Ein neu entdecktes Antibiotikum folgt einem einzigartigen Mechanismus bei der Bekämpfung arzneimittelresistenter Bakterien, die für HWI verantwortlich sind.
Antibiotikum resistance is a major global threat to healthcare. Antibiotikum resistance occurs when bacteria modify themselves in some manner which then either reduces or completely removes the effectiveness of an antibiotic drug which were originally developed and designed to prevent or cure infections caused by this bacterium. The ‘changed’ bacteria survive and continue to grow/multiply and same drugs now become ineffective on them. Many existing Antibiotika are no longer able to combat most bacterial infections after developing high resistance against them. With time many different strains of bacteria have become or are becoming resistant to Antibiotika. Misuse and uncontrolled overuse of Antibiotika had further compounded this problem. Few new Antibiotika which have been made available in the last several years or the ones which are currently undergoing trials rely on existing mechanisms of killing bacteria clearly indicating that most bacteria might already be resistant to them. World Health Organisation (WHO) has labelled gram-negative bacteria like Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii and Enterobacteriaceae – carbapenem-resistant strains- as responsible for difficult-to-treat infections in clinical care and they are in the highest resistance category and are hardest to treat. For such bacterial strains no alternative Antibiotika are available and the ones available have serious and drastic side effects.There is an urgent need for new strategies and novel Antibiotika which will have unique modes of action.
Ein neuartiges Antibiotikum
Es wurde ein neues Antibiotikum entdeckt, das bei der Behandlung komplexer und fortgeschrittener . sehr wirksam ist Harnwegsinfektion (HWI), die durch viele gramnegative Bakterien verursacht werden, die gegen mehrere Medikamente resistent sind. Diese Studie, eine randomisierte klinische Phase-II-Studie, wurde von Forschern des Pharmaunternehmens Shionogi Inc in Japan geleitet und in . veröffentlicht Die Lancet-Infektionskrankheiten. Das Antibiotikum namens Cefiderocol is a siderophore-based drug which can eradicate higher levels of ‘stubborn’ bacteria (pathogen) and is seen to be not only very similar to standard Antibiotika clinically used called imipenem-cilastatin but the new drug outperforms its effects.
Die Studie wurde mit 448 Erwachsenen durchgeführt, die aufgrund einer komplizierten Erkrankung ins Krankenhaus eingeliefert wurden ICU Infektion oder Nierenentzündung aufgrund einer schweren bakteriellen Infektion. Die Mehrheit der Patienten war mit Bakterien E. coli, Klebsiella und anderen Bakterien der gramnegativen Gruppe infiziert, die gegen viele Standardantibiotika stark resistent sind. 300 Erwachsene erhielten drei Tagesdosen Cefiderocol und 148 Erwachsene erhielten eine Standardbehandlung mit Imipenem-Cilastatin für insgesamt 14 Tage. Dieses neue Medikament ist in seinem Ansatz zur Bekämpfung der Antibiotikaresistenz von Gram-negativen . einzigartig Bakterien in comparison to all therapies known so far. It targets main three mechanisms (or barriers) which are used by bacteria to cause strong resistance to Antibiotika in the first place. The drug succeeds in bypassing all defence mechanisms of the bacteria. The barriers are firstly, two outer membranes of the bacteria that create difficulty for Antibiotika to infiltrate the bacterial cell. Secondly, porin channels which readily acclimatize blocking entry of Antibiotika and thirdly, efflux pump of the bacteria which expels the antibiotic out of the bacterial cell rendering the antibiotic drug ineffective.
Ein intelligenter Mechanismus
Wenn eine bakterielle Infektion in unserem Körper auftritt, reagiert unser Immunsystem, indem es eine eisenarme Umgebung schafft, die dann das Wachstum der Bakterien behindern kann. Auch die Bakterien, zum Beispiel E. Coli., sind schlau, da sie darauf reagieren, indem sie so viel Eisen wie möglich aufnehmen. Dieses neu entdeckte Antibiotikum verwendet einen einzigartigen Mechanismus, um in die Bakterien einzudringen, indem es diesen eigenen Mechanismus ausnutzt, bei dem Bakterien versuchen, Eisen zu gewinnen, um zu überleben. Erstens bindet das Medikament an Eisen und wird intelligent durch die äußere Membran der bakterieneigenen Eisentransportkanäle in die Zellen transportiert, wo es dann das Bakterium zerstören und zerstören kann. Diese Eisentransportkanäle ermöglichen es dem Medikament auch, Porinkanäle der Bakterien zu umgehen, um dem zweiten Barrieremechanismus der Bakterien entgegenzuwirken. Dieses Szenario hilft dem Medikament, auch in Gegenwart von Effluxpumpen wiederholten Zugang zu erhalten.
The adverse effects of this new drug cefiderocol were similar to earlier therapies and most common symptoms were nausea, diarrhoea, constipation and abdominal pain. The drug was found to be effective, safe and well tolerated especially in older patients who were multi-drug resistant and had serious urinary tract or kidney infections. Cefiderocol was as effective as the standard antibiotic but whilst showing a sustained and superior antibacterial activity. Further clinical trials are ongoing to evaluate this new drug in patients suffering from hospital-acquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia which is a common infection problem in healthcare settings. Authors stated that patients with carbapenem-resistant infections were not included in the current study because carbapenem was a comparator and this is being considered as one critical limitation of the study. This study has brought immense hope in fighting drug resistance and is seen as an initial first important step towards creating novel Antibiotika.
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Quelle (n)
Portsmouth S et al. 2018. Cefiderocol versus Imipenem-Cilastatin zur Behandlung komplizierter Harnwegsinfektionen, die durch gramnegative Uropathogene verursacht werden: eine randomisierte, doppelblinde, nicht unterlegene Phase-2-Studie. Die Lancet-Infektionskrankheiten. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
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