Die Auswirkungen von Donepezil auf die Gehirnregionen

Donepezil ist ein Acetylcholinesterase-Hemmer¹. Acetylcholinesterase baut die ab Neurotransmitter Acetylcholin², wodurch die Acetylcholin-Signalgebung im Gehirn reduziert wird. Acetylcholin (ACh) verbessert die Kodierung neuer Erinnerungen und verbessert somit das Lernen³. Donepezil verbessert die kognitive Leistung bei leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) und Alzheimer-Krankheit (AD) und ist der am häufigsten verschriebene Acetylcholinesterase-Hemmer (AChEI) für AD⁴. Die Auswirkungen von Donepezil auf das Volumen von Hirnregionen wurden untersucht und können helfen, seine Wirksamkeit zu erklären⁴.

In einer kürzlich durchgeführten Studie, in der gesunde Kontrollpersonen, unbehandelte MCI-Patienten und mit Donepezil behandelte MCI-Patienten verglichen wurden, wurden die Volumina der Gehirnregionen und Tests zur Bewertung der kognitiven Funktion zu Studienbeginn und 6 Monate nach Behandlungsbeginn für die behandelte MCI-Gruppe bestimmt⁴. Donepezil verbesserte die Ergebnisse bei Tests der kognitiven Funktion, indem es die Bewertungen der geriatrischen Depression und der kognitiven Subskala der AD-Bewertungsskala geringfügig reduzierte, während die klinische Demenzbewertung um 14.1% und die Punktzahl bei der koreanischen Version der Mini-Mental-Zustandsprüfung um 8% signifikant gesenkt wurden 6 Monate⁴.

Graue Zellen (GM)-Volumina erhöhten die Nachbehandlung von Donepezil in den Putamen-, Globus pailldus- und unteren Frontalgyrus-Regionen des Gehirns signifikant, unterschieden sich jedoch nicht signifikant von der unbehandelten Gruppe, wenn das Volumen des Hippocampus untersucht wurde⁴. Eine längere Behandlungsdauer mit Donepezil scheint jedoch die Rate des Volumenverlusts im Hippocampus zu verringern⁴.

Diese positiven Wirkungen von Donepezil auf die Einnahme von Medikamenten kann durch einen Anstieg der Wachstumsfaktoren im Gehirn erklärt werden, wie z. B. einen Anstieg des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors (BDNF), der bei mit Donepezil behandelten Ratten beobachtet wurde⁴. BDNF erhöht das neuronale Überleben, die Differenzierung und die synaptische Plastizität, während es den Abbau von Beta-Amyloid-Plaque fördert, von dem angenommen wird, dass er zu AD . beiträgt⁴. Die Wirkung von BDNF bietet eine prokognitive, neuroprotektive Wirkung⁵. Dieser Anstieg von BDNF durch Donepezil ist wahrscheinlich auf seine procholinergen Signalwege zurückzuführen, da cholinerge Agonisten die BDNF-Expression sowie die Expression des Nervenwachstumsfaktors (NGF) erhöhen⁶, die die Bedeutung der cholinergen Signalübertragung für die Gesundheit des Gehirns zeigt.

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References:  

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2. Trang A, Khandhar PB. Physiologie, Acetylcholinesterase. [Aktualisiert 2020. Juli 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Verfügbar ab: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Die Rolle von Acetylcholin beim Lernen und Gedächtnis. Aktuelle Meinung in der Neurobiologie, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. Eine Pilotstudie zur Gehirnmorphometrie nach Donepezil-Behandlung bei leichter kognitiver Beeinträchtigung: Volumenänderungen der kortikalen/subkortikalen Regionen und der Hippocampus-Unterfelder. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Vom Gehirn abgeleiteter neurotropher Faktor: Ein Schlüsselmolekül für das Gedächtnis im gesunden und pathologischen Gehirn. Grenzen der zellulären Neurowissenschaften, 13 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Cholinerge Regulation des brain-derived neurotrophic factor (BDNF) und nerve growth factor (NGF), aber nicht Neurotrophin-3 (NT-3 .) ) mRNA-Spiegel im sich entwickelnden Hippocampus der Ratte. J Neurosci. 1993 Sept;13(9):3818-26. mach: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMC-ID: PMC6576436. 

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