In einem beispiellosen Durchbruch zeigte eine Frau mit fortgeschrittenem Brustkrebs, der sich in ihrem Körper ausgebreitet hatte, eine vollständige Rückbildung der Krankheit, indem sie die Kraft ihres eigenen Immunsystems nutzte, um Krebs zu bekämpfen
Brustkrebs ist am häufigsten Krebs bei Frauen weltweit sowohl in der entwickelten als auch in der weniger entwickelten Welt. Brustkrebs ist auch die häufigste Krebserkrankung bei Frauen. Jedes Jahr werden etwa 1.7 Millionen neue Fälle diagnostiziert, und Brustkrebs macht 25 % aller Krebserkrankungen bei Frauen aus. Behandlung der Brust Krebs hängt vom Stadium ab und erfordert im Allgemeinen einen oder mehrere der folgenden Eingriffe: Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie und Operation. Metastasierte Brust Krebs, also wenn die Krebs sich von der Brust auf andere Körperregionen ausgebreitet hat, bleibt unheilbar. Es müssen dringend Maßnahmen ergriffen werden, um die Ausbreitung dieser tödlichen Krankheit gezielt zu stoppen.
Durchbruch bei der Behandlung von metastasiertem Brustkrebs
Immuntherapie ist eine Art der Behandlung, die einfach bestimmte Teile des eigenen Immunsystems einer Person verwendet, um Krankheiten wie Krebs. Bei dieser Methode wird das eigene Immunsystem dazu angeregt, Krebs-/Tumorzellen im Körper effizienter anzugreifen. In einer neuartigen Studie unter der Leitung von Dr. Steven A. Rosenberg, Chefarzt der Chirurgie am National Krebs Institut (NCI) haben Forscher einen einzigartigen Ansatz zur Immuntherapie zur Behandlung entwickelt Krebs1. Sie entwickelten eine Hochdurchsatzmethode zur Identifizierung vorhandener Mutationen Krebs (Zellen) und die vom Immunsystem erkannt werden können. Alle Krebserkrankungen Mutationen aufweisen und diese werden bei dieser Immuntherapiemethode „gezielt“ oder „angegriffen“. Bei der neuen Therapie handelt es sich um eine modifizierte Form von ACT (adoptiver Zelltransfer), die bereits früher zur wirksamen Behandlung von Melanomen (Hautkrebs) eingesetzt wurde, bei denen es eine hohe Anzahl erworbener Mutationen gibt. Diese Methode war jedoch weniger effektiv Krebserkrankungen die im Allgemeinen an der Gewebeauskleidung von Organen wie Magen, Eierstöcken und Brust beginnen. Diese Studie befindet sich, wie die Autoren angeben, in einem sehr frühen Stadium und ist überwiegend experimentell, aber auf jeden Fall vielversprechend.
Eine 49-jährige Patientin mit Brustmetastasen im fortgeschrittenen und Spätstadium Krebs (dh sich auf andere Teile ihres Körpers ausbreitete) durchlief eine klinische Studie mit dieser neuartigen Methode. Sie hatte zuvor mehrere Behandlungen erhalten, darunter mehrere Runden Chemotherapie und Hormonbehandlungen, aber all diese konnten den Fortschritt nicht aufhalten Krebs in ihrer rechten Brust und breitete sich bereits auf die Leber und andere Bereiche ihres Körpers aus. Die Tumore beeinträchtigten auch ihre Nerven, was zu stechenden Schmerzen im Körper führte. Sie hatte aufgegeben und bereitete sich mental darauf vor, dass ihr Zustand auf Behandlungen nicht ansprach, sich schnell verschlechterte und sie nur noch etwa drei Jahre zu leben hatte. In dieser psychischen Situation befand sie sich, als sie zum Prozess kam. Um die Immuntherapie bei ihr anwenden zu können, sequenzierten die Forscher DNA und RNA aus einem normalen Gewebe und einem ihrer bösartigen Tumoren, indem sie sie in kleine Stücke schnitten. Auf diese Weise konnten sie gezielt Mutationen finden, die speziell bei ihr vorhanden waren Krebs. Sie konnten 62 verschiedene Mutationen in ihren Tumorzellen identifizieren, indem sie hauptsächlich vier gestörte Gene untersuchten, die dann für die Produktion abnormaler Proteine in den Krebszellen verantwortlich waren.
Die Forscher extrahierten auch „Immunzellen“ (tumorinfiltrierende Lymphozyten oder TILs) aus Tumorbiopsien, um zu verstehen, wie das Immunsystem des Patienten in den Tumor eindrang und versuchte, ihn abzutöten, aber offensichtlich scheiterte und daher das Krebs blieb bestehen. Das Immunsystem versagt, wenn seine Kampfzellen schwach oder nur wenige vorhanden sind. Die Forscher analysierten fast eine Milliarde expandierender Immunzellen oder TILs im Labor und führten ein Screening durch, um bestimmte Immunzellen in die engere Auswahl zu nehmen, die die Tumore wirksam abtöten konnten, indem sie die abnormalen Proteine erkannten, die durch die Genmutationen überhaupt erst produziert wurden. Anschließend injizierten sie fast 80 Milliarden ausgewählte Immunzellen in den Körper des Patienten zusammen mit einem Standardmedikament namens Pembrolizumab, das das Immunsystem bei der Bekämpfung unterstützt Krebs. Bemerkenswerterweise war und ist der Patient nach dieser Behandlung völlig gesund Krebs jetzt seit fast 22 Monaten kostenlos. Der Patient betrachtet dies als eine Art Wunder, und das ist es wirklich. Diese in Nature Medicine veröffentlichte neuartige Immuntherapie hat gezeigt, dass sie Krebszellen sehr effektiv abtötet. In einer laufenden klinischen Phase-2-Studie2, entwickeln Wissenschaftler eine Form von ACT, bei der TILs verwendet werden, die speziell auf Mutationen von Tumorzellen abzielen, um zu sehen, ob sie für Krebserkrankungen wie der Brust verkleinert werden können, nachdem sie dem Patienten wieder infundiert wurden. Ziel ist es, eine stärkere Immunantwort gegen den Tumor zu erzeugen.
Future
Dieser Fallbericht veranschaulicht einfach und effektiv die Kraft der Immuntherapie, da angenommen wird, dass unser Immunsystem ziemlich leistungsfähig ist. Es handelt sich um eine bemerkenswerte Studie, da Brustkrebs ebenso wie Prostata- und Eierstockkrebs nur sehr wenige Mutationen aufweist, was es für das Immunsystem schwieriger macht, sie als ungesundes Gewebe zu erkennen und zu markieren. Obwohl dieser neue Ansatz derzeit experimentell ist, ist er sehr vielversprechend, da er eine Immuntherapie nutzt, die von Mutationen und nicht von der Krebsart abhängt, sodass er in diesem Sinne zur Behandlung vieler Krebsarten eingesetzt werden könnte. Diese Art der Behandlung könnte also „nicht“ sein Krebs-typspezifisch“. Es hat bereits Hoffnung bei der Behandlung unheilbarer Brustmetastasen geweckt Krebs (die nicht viele Antigene haben) nach Erfolg bei einem Patienten und damit die Behandlung anderer „schwieriger“ Krebsarten wie Prostata- und Eierstockkrebs möglich sein. Es scheint vielversprechend, bei einer Reihe von Tumoren wirksam zu sein, bei denen bisher bekannte Methoden der Immuntherapie nicht sehr gut funktioniert haben. Die Studie ist spannend, muss aber wiederholt werden, damit andere Patienten ihren Erfolg tatsächlich beurteilen können. Forscher haben bereits groß angelegte klinische Studien geplant, um die Wirksamkeit dieser Therapie für eine größere Anzahl von Patienten zu bewerten. Wissenschaftler gehen davon aus, dass es noch ein langer Weg ist, bis eine solche Therapie in der Routineversorgung von Patienten verfügbar sein könnte. Solche Therapien sind äußerst aufwändig und teuer, da sie eine Infiltration in die Immunzellen des Patienten erfordern und auch die Ausbreitung dieser Zellen nicht in allen Fällen möglich ist. Dennoch hat eine bahnbrechende Studie definitiv die Richtung für das schwer fassbare Ziel geebnet, mehrere Mutationen bei Krebs durch Immuntherapie zu bekämpfen.
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{Sie können das ursprüngliche Forschungspapier lesen, indem Sie auf den unten angegebenen DOI-Link in der Liste der zitierten Quellen klicken}
Quelle (n)
1. ZacharakisN et al. 2018. Immunerkennung somatischer Mutationen, die zu einer vollständigen dauerhaften Regression bei metastasierendem Brustkrebs führen. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin. Immuntherapie mit tumorinfiltrierenden Lymphozyten für Patienten mit metastasierendem Krebs. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121. [Zugriff am 6. Juni 2018].
