Ein Update zum Verständnis der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung

Studie beschreibt einen neuartigen Mechanismus, der an der Progression einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung beteiligt ist, und hebt das Protein Mitofusin 2 hervor, das das Potenzial hat, ein mögliches Behandlungsmodell zu sein

Nicht alkoholisch Fettleber Krankheit ist am häufigsten Leber Erkrankung, die Menschen betrifft, die keinen oder nur sehr wenig Alkohol trinken. Es betrifft 25 Prozent der Weltbevölkerung und ist in entwickelten Ländern weit verbreitet. Die Erkrankung ist durch eine Ansammlung von zusätzlichem Fett in den Leberzellen gekennzeichnet, was zu unterschiedlichen Leberfunktionsstörungen führt. Dieser Zustand ist in einem frühen Stadium schwer zu diagnostizieren. Für alkoholfreies Fett gibt es keine Behandlung Leber Gedächtnisverlust und Demenz (z.B. Alzheimer) erhöhen und Ärzte empfehlen im Allgemeinen, Gewicht zu verlieren. Bei einer schweren Form dieser Krankheit, die als nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) bezeichnet wird, wird die Fettansammlung von Entzündungen, Zelltod und Fibrose.

Eine Studie in den veröffentlichten Zelle am 2. Mai 2019 schlägt ein neues mögliches therapeutisches Ziel für die Behandlung von nichtalkoholischen Fetten vor Lebererkrankungen. Forscher haben ein mitochondriales Protein namens Mitofusin 2 identifiziert, das einer der Faktoren sein könnte, die vor dieser Erkrankung schützen können. In ihrer Studie stellten sie fest, dass der Spiegel des Mitofusin-2-Proteins bei Patienten mit NASH niedrig war Leber Biopsien. Die niedrigeren Werte waren bereits in den frühen Stadien von NASH vorhanden, was darauf hindeutet, dass sich diese Krankheit entwickelt, wenn das Mitofusin-2-Protein in den Leberzellen abnimmt. Ein ähnliches Szenario wurde in Leberzellen eines Mausmodells beobachtet alkoholfreie Fettleber Krankheit. Bei Mäusen war der Rückgang des Mitofusin-2-Spiegels für Leberentzündungen, abnormalen Lipidstoffwechsel, Leber Fibrose und Leberkrebs.

In Experimenten, die an einem NASH-Mausmodell durchgeführt wurden, wurden Mäuse 2 Wochen lang einer Chow-Diät ausgesetzt und Adenoviren, die das Mitofusin-2-Protein kodieren, wurden Mäusen intravenös injiziert. Das Virus wurde speziell modifiziert, um die Proteine ​​künstlich zu exprimieren. Die Lebern dieser Mäuse wurden nach 1 Woche analysiert. Die Ergebnisse zeigten, dass sich der Zustand von NASH bei Mäusen mit einer signifikanten Verbesserung des Lipidstoffwechsels verbesserte.

Detaillierte Experimente ergaben, dass das Membranprotein Mitofusin 2 direkt an Phosphatidylserin (PS) bindet und dessen Übertragung unterstützt, das hauptsächlich im endoplasmatischen Retikulum (ER) synthetisiert wird. Mitofusin 2 extrahiert PS in Membranen und ermöglicht so den Transfer von PS zu Mitochondrien, wo PS in Phosphatidylethanolamin (PE) umgewandelt wird, um zur Herstellung von Phosphatidylcholin ins ER geschickt zu werden. Ein Mangel an Mitofusin 2 führt zu einer verminderten Übertragung von PS vom ER auf die Mitochondrien, was zu einer Beeinträchtigung des Lipidstoffwechsels führt. Diese fehlerhafte Übertragung führt zu ER-Stress und verursacht NASH-ähnliche Symptome und Krebs. Es war klar, dass das hepatische Mitofusin 2 in der menschlichen Leber während der Progression von einfacher Steatose zu NASH herunterreguliert wird. Die Studie beschreibt eine neuartige Funktion von Mitofusin 2 bei der Aufrechterhaltung des Phospholipidstoffwechsels. Der Zusammenhang zwischen Mitofusin 2 und Phospholipiden ist besonders wichtig, da dieser die antioxidativen, entzündungshemmenden, antifibrotischen Eigenschaften und mehrere membranabhängige Funktionen beeinflussen kann. Die erneute Expression von Mitofusin 2 bei Mäusen mit Chow-Diät verbesserte die Leber Krankheit.

Die aktuelle Studie beschreibt einen neuartigen, bisher nicht beschriebenen Mechanismus für die Entstehung einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung und hebt das Mitofusin-2-Protein als mögliches neues therapeutisches Ziel für die Behandlung nichtalkoholischer Fettlebererkrankungen hervor Leber Krankheit. Zukünftige Studien sollen sich auf verschiedene Ansätze konzentrieren, die den Mitofusin-2-Spiegel erhöhen könnten, ohne Nebenwirkungen zu verursachen.

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Quelle (n)

Hernández-Alvarez MI. et al. 2019. Ein Mangel an endoplasmatischen Retikulum-mitochondrialen Phosphatidylserin-Transfer verursacht Lebererkrankungen. Zelle, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010

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