Eine temporäre Beschichtung, die die Auswirkungen einer Magenbypass-Operation nachahmt, könnte bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes helfen
Eine Magenbypass-Operation ist eine häufige Wahl für Patienten, die unter Blutdruck, Gewichtsmanagementproblemen und Diabetes. Diese Operation kehrt Fettleibigkeit um, indem sie den Patienten eine große Menge an Gewicht verliert und hilft auch bei der Behandlung von Typ 2 Diabetes in unabhängiger Weise. Aufgrund dieser erfolgreichen und gut verstandenen Operation hat sich der Lebensstil und das High erheblich verbessert Diabetes Remission in den letzten Jahrzehnten. Diese Art der Operation ist jedoch aufgrund der damit verbundenen Risiken für viele Patienten nicht die erste Wahl und kann zu irreversiblen Veränderungen der Magen-Darm-Anatomie des Patienten führen. Statistiken zeigen, dass nur 1% bis 2% Patienten, die für diese Operation geeignet sind, zunicken.
Eine neue Pille zur „Behandlung“ von Typ-2-Diabetes
Forscher des Brigham and Women's Hospital in Boston und seines Center for Weight Management and Metabolic Surgery arbeiteten zusammen, um eine weniger invasive, aber dennoch hoch äquivalente wirksame Behandlung zur Umkehrung von Typ-2-Diabetes zu finden. Ein solches Verfahren könnte die gleichen Vorteile wie die Magenbypass-Operation bieten und wäre auch in anderen Therapiebereichen anwendbar. In ihrer Arbeit veröffentlicht in Nature Materials Sie haben eine präklinische Studie detailliert beschrieben, in der Ratten ein orales Mittel verabreicht wurde, dessen Zweck es war, eine "Substanz" zu liefern, die dann den Darm der Ratte sauber umhüllte, um jeden Kontakt zwischen Nahrungsnährstoffen (aus den Mahlzeiten) und der Auskleidung im proximalen Darm zu verhindern als Barriere wirken. Diese Beschichtung hilft dann, Blutzuckerspitzen zu verhindern, die in der Regel nach dem Essen auftreten. Das Ziel ist es, letztendlich eine orale Pille zu haben, die ein Patient mit Typ-2-Diabetes vor dem Verzehr einer Mahlzeit einnehmen kann, und diese vorübergehende Beschichtung des Darms könnte hilfreich sein, um die Ergebnisse der Operation einigermaßen zu reproduzieren.
Die Entwicklung einer solchen oralen Pille erforderte eine Zusammenarbeit zwischen Chirurgen und Bioingenieuren, die dann ein geeignetes Material entwickeln konnten, das auf klinische Weise am Patienten angewendet werden kann. Bei der Suche nach einem geeigneten Material berücksichtigen Forscher bestimmte Eigenschaften, die eine wichtige Voraussetzung waren. Dazu gehörten gute Adhäsionseigenschaften, um am Dünndarm haften oder „kleben“ zu können, und die Fähigkeit, sich innerhalb weniger Stunden aufzulösen, da es sich nur um eine temporäre Beschichtung handelt. Nach dem Screening potenzieller Kandidaten, bei denen es sich um eine Liste zugelassener und sicherer Verbindungen handelte, wählten sie eine Substanz namens Sucralfat in die engere Wahl. Diese Substanz ist ein zugelassenes Medikament zur Behandlung von Magen-Darm-Geschwüren, indem es eine klebrige Paste in der sauren Umgebung des Magens bildet und sich an Stellen der Magenschleimhaut bindet, wo dies aufgrund aktueller Fehlfunktionen erforderlich ist. Forscher haben diese Verbindung biotechnologisch zu einem neuen Material verarbeitet, das die Darmschleimhaut nach Wunsch beschichten kann und dies ohne Magensäure. Diese neuartige Substanz oder „luminale Beschichtung“ mit der Bezeichnung LuCI (Luminal Coating of the Intestine) kann auch in trockener Pulverform hergestellt werden, die zu einer Pille formuliert werden kann. In der präklinischen Studie wurde LuCI Ratten verabreicht und sobald es den Darm erreichte, umhüllte es den Darm und bildete so wie gewünscht eine schlanke Barriere. Somit schafft LuCI eine Barriere, die den kritischsten Aspekt der Magenbypass-Chirurgie nachahmt, jedoch auf nicht-invasive Weise. Normalerweise steigt der Blutzucker nach dem Verzehr von Mahlzeiten an und bleibt für einige Zeit hoch. Aber mit dieser Auskleidung wurde die Spitze vermieden und der Blutzuckerspiegel wurde innerhalb einer Stunde nach Einnahme von LuCI um fast 50 Prozent gesenkt. Das Ziel war eine temporäre Beschichtung, und sobald sich diese Beschichtung innerhalb von 1 Stunden von selbst auflöst, verschwindet die Wirkung auf den Blutzucker und die Werte normalisieren sich.
Tests haben gezeigt, dass diese Beschichtung sicher ist und keine negativen Auswirkungen auf die Dünndarmschleimhaut hat, wodurch sie mit der Magen-Darm-Schleimhaut gut verträglich ist. Forscher testen derzeit die Verwendung von LuCI – sowohl kurz- als auch langfristig – an Rattenmodellen, die übergewichtig sind und an Diabetes leiden. Unabhängige Tests zeigen, dass solche LuCI-Formulierungen auch verwendet werden könnten, um auf ähnliche Weise therapeutische Proteine in den Magen-Darm-Trakt zu transportieren. Es könnte bei der Nährstoffaufnahme verwendet werden und um Moleküle vor dem Abbau durch die Magensäure und Darmflüssigkeit und den Abbau durch Magensäure und andere Darmflüssigkeiten zu schützen. Zur Kontrolle des Typ-2-Diabetes ist diese Pille, die vor dem Essen eingenommen werden kann, für Patienten von enormem Wert.
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{Sie können das ursprüngliche Forschungspapier lesen, indem Sie auf den unten angegebenen DOI-Link in der Liste der zitierten Quellen klicken}
Quelle (n)
Lee Y et al. 2018. Therapeutische luminale Beschichtung des Darms. Nature Materials. https://doi.org/10.1038/s41563-018-0106-5
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