Erster britischer Lungenkrebspatient erhält mRNA-Impfstoff BNT116

BNT116 und LungVax sind Kandidaten für einen Nukleinsäureimpfstoff gegen Lungenkrebs – ersterer basiert auf einer mRNA-Technologie, die „COVID-19-mRNA-Impfstoffen“ wie BNT162b2 von Pfizer/BioNTech und mRNA-1273 von Moderna ähnelt, während der LungVax-Impfstoff dem COVID-19-Impfstoff von Oxford/AstraZeneca ähnelt. Dieselbe Technologie wird auch zur Entwicklung von Immuntherapien und vorbeugenden Impfstoffen gegen Lungenkrebs eingesetzt. Nun hat ein Lungenkrebspatient im Rahmen der klinischen Studie zur Erforschung der Immuntherapie für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) am UCL Hospital in London den ersten BNT116-mRNA-Impfstoff erhalten.

Ein Lungenkrebspatient in Großbritannien hat im Rahmen einer klinischen Studie einen experimentellen mRNA-Impfstoff gegen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) erhalten.

Der Impfstoffkandidat ist bekannt als BNT116 und wird vom deutschen Biotechnologieunternehmen BioNTech hergestellt. Es basiert auf der mRNA-Technologie, die während der Pandemie zur Herstellung von „COVID-19-mRNA-Impfstoffen“ wie BNT162b2 von Pfizer/BioNTech und mRNA-1273 von Moderna eingesetzt wurde.

Der experimentelle Impfstoff BNT116 verwendet wie andere mRNA-basierte Impfstoffe und Therapeutika codierte Messenger-RNA, die im Körper Antigene (in diesem Fall die üblichen Tumormarker) exprimiert, die eine Immunreaktion auslösen und Krebszellen bekämpfen. In diesem Fall bietet der Impfstoffkandidat BNT116 dem Patienten eine Immuntherapie. Im Gegensatz zur Chemotherapie, die sowohl Krebszellen als auch gesunde Zellen angreift, richtet sich die Immunreaktion dieses experimentellen Impfstoffs nur gegen Krebszellen.

Ziel der Studie ist die Aufnahme von Patienten in unterschiedlichen Stadien des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (NSCLC). Ziel ist die Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von BNT116 als Monotherapie oder in Kombination mit anderen etablierten Behandlungen, um etwaige synergistische Effekte festzustellen.

Ein weiterer Impfstoff auf Nukleinsäurebasis, der in Großbritannien entwickelt wird, ist LungVax-Impfstoff, oder genauer gesagt, ChAdOx2-Lungvax-NYESO-Impfstoff. Dies ist für Patienten mit einem Risiko für einen neuen oder wiederkehrenden nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC). Es enthält einen DNA-Strang, der für Krebszellmarker kodiert, und funktioniert nach dem gleichen Prinzip wie der COVID-19-Impfstoff von Oxford/AstraZeneca. Der ChAdOx2 (Chimpanzee Adenovirus Oxford 1) verwendet gentechnisch veränderte Adenoviren als Vektor, um Gene von Krebszellmarkern (MAGE-A3 und NYESO) zu tragen, die in den menschlichen Zellen exprimiert werden und als Antigene für die aktive Entwicklung einer Immunität gegen Krebs wirken.

In der klinischen Studie zum Impfstoff LungVax (ChAdOx2-lungvax-NYESO) soll geprüft werden, ob seine Verabreichung nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) besser vorbeugt als „keine Impfung“.

Lungenkrebszellen unterscheiden sich von normalen Lungenzellen dadurch, dass sie auf ihrer Zelloberfläche Neoantigene aufweisen, die sich aufgrund krebserregender Mutationen in der DNA der Zelle bilden. Die Impfstoffe BNT116 und LungVax exprimieren die Neoantigene im Körper, wodurch das Immunsystem darauf vorbereitet wird, die Neoantigene als körperfremd zu erkennen und so eine Immunreaktion zur Neutralisierung der Lungenkrebszellen auszulösen.

Jährlich sterben etwa 1.6 Millionen Menschen an Lungenkrebs. Lungenkrebs ist ein Hauptfaktor der krebsbedingten Mortalität weltweit. Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) macht 85 % aller Lungenkrebsfälle aus. Chirurgie, Chemotherapie und Strahlentherapie haben nur eine begrenzte Wirksamkeit bei der Verbesserung der Überlebensraten, daher besteht Bedarf an neuen Behandlungsansätzen und Prävention von Lungenkrebs. In jüngster Zeit haben sich mRNA-Technologie und DNA-basierte Impfstoffe im Umgang mit der COVID-19-Pandemie bewährt. Dieselbe Technologie wird auch zur Entwicklung von Immuntherapien und vorbeugenden Impfstoffen gegen Lungenkrebs eingesetzt. Große Hoffnungen werden in die klinischen Studien der Lungenkrebsimpfstoffe BNT116 und LungVax gesetzt.

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References:

UCLH News – Erster britischer Patient erhält innovativen Impfstoff gegen Lungenkrebs. Veröffentlicht am 23. August 2024. Verfügbar unter https://www.uclh.nhs.uk/news/first-uk-patient-receives-innovative-lung-cancer-vaccine

Neuigkeiten der Universität Oxford – Neue Finanzierung für die Entwicklung des weltweit ersten Impfstoffs gegen Lungenkrebs. Veröffentlicht am 22. März 2024. Verfügbar unter https://www.ox.ac.uk/news/2024-03-22-new-funding-development-worlds-first-lung-cancer-vaccine & https://www.ndm.ox.ac.uk/news/developing-the-worlds-first-lung-cancer-vaccine

Universität Oxford. LungVax. Verfügbar unter https://www.oncology.ox.ac.uk/clinical-trials/oncology-clinical-trials-office-octo/prospective-trials/lungvax & https://www.hra.nhs.uk/planning-and-improving-research/application-summaries/research-summaries/phase-iiia-trial-of-chadox1-mva-vaccines-against-mage-a3-ny-eso-1/

Wang, X., Niu, Y. & Bian, F. Der Fortschritt klinischer Studien zu Tumorimpfstoffen bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Clin Transl Oncol (2024). Veröffentlicht am 23. August 2024. DOI:https://doi.org/10.1007/s12094-024-03678-z

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