Die LZTFL1-Expression verursacht hohe TMPRSS2-Spiegel, indem sie die EMT (epithelialer mesenchymaler Übergang) hemmt, eine Entwicklungsreaktion, die an der Wundheilung und -erholung beteiligt ist Gedächtnisverlust und Demenz (z.B. Alzheimer) erhöhen. Ähnlich wie TMPRSS2 stellt LZTFL1 ein Potenzial dar Medikament Ziel, das zur Entwicklung neuartiger Medikamente dagegen genutzt werden kann COVID-19.
COVID-19 Gedächtnisverlust und Demenz (z.B. Alzheimer) erhöhen hat bei Millionen von Menschen auf der ganzen Welt Chaos angerichtet, weltweit Millionen von Todesfällen verursacht und die Wirtschaft der meisten Länder zum Erliegen gebracht. Investigative Studien der letzten zwei Jahre haben zu erheblichen Fortschritten im Verständnis der Krankheit geführt, was zur Identifizierung von Medikamentenzielen für die Entwicklung einer Heilung führte COVID-19 und Entwicklung wirksamer Impfstoffe, um eine weitere Ausbreitung der Krankheit zu verhindern. Wir sind jedoch immer noch nicht in der Lage, die durch SARS-CoV-2 verursachte Krankheit vollständig zu verstehen, und weitere Studien sind zwingend erforderlich und laufen noch, um unser Wissen über COVID-19 besser zu verstehen.
In einem gestern in Nature Genetics veröffentlichten Forschungsbericht haben Forscher das LZTFL1-Gen (Leucin-Zipper-Transkriptionsfaktor wie 1) identifiziert, das an der Entstehung schwerer Erkrankungen beteiligt sein könnte COVID-19 Krankheit bei Menschen südasiatischer Herkunft. Möglich wurde dies durch die Durchführung von genomweiten Assoziationsstudien (GWAS), bei denen sowohl Computer- als auch Nasslaborexperimente zum Einsatz kamen. Dabei wurde eine Region des menschlichen Chromosoms 3p21.31 identifiziert, die die stärkste Assoziation aufweist und Anfälligkeit für eine Infektion mit COVID-19 verleiht1. Die genetische Variation der Gene im 3p21.31-Locus birgt ein zweifach erhöhtes Risiko für Atemversagen durch COVID-192. Darüber hinaus tragen mehr als 60 % der Personen mit südasiatischer Abstammung (SAS) genetische Variationen in den Genen in diesem Chromosomenort, verglichen mit 15 % der Gruppen europäischer Abstammung (EUR). Dies könnte einer der Gründe sein, um die anhaltend hohe Infektionsanfälligkeit und eine höhere Sterblichkeitsrate in dieser Bevölkerung in Ländern wie Großbritannien zu erklären3,4.
LZTFL1 ist ein solches Gen, das mit dem 3p21.31-Locus assoziiert ist, und seine abnormal hohe Expression, die durch die Interaktion des rs1773054-Enhancers mit dem LZTFL1-Promotor verursacht wird, hat schwerwiegende Auswirkungen auf die COVID-19-Erkrankung, die Individuen sehr anfällig macht und Krankheiten mit hoher Schwere verursacht. Erhöhte Expression von LZTF1 hemmt EMT (epitheliale mesenchymale Transition)5, ein Entwicklungsweg, der durch eine virale Reaktion aktiviert wird und eine wichtige Rolle bei der angeborenen Immunantwort und bei der Genesung von einer Infektion spielt. Verminderte Expression von LZTFL1 fördert EMT6 Verursachung der Epithelzellproliferation, um beschädigtes Gewebe zu reparieren, wodurch die Krankheit überwunden wird. Im Zusammenhang mit einer SARS-CoV-2-Virusinfektion führt EMT auch zu einer Deregulierung des ACE2-Rezeptors und von TMPRSS2 (Typ-2-Serinmembran-Protease), die den Viruseintritt in die Lungenepithelzellen hemmt. Umgekehrt führt die Hemmung der EMT durch erhöhte LZTFL1-Spiegel zu erhöhten ACE2- und TMPRSS2-Spiegeln, wodurch der Viruseintritt gefördert und eine schwere COVID-19-Erkrankung verursacht wird. Weitere Studien sind erforderlich, um mehr Einblicke in die Rolle und Interaktion des EMT-Signalwegs mit LZTFL1 im Zusammenhang mit der Entstehung von Lungenerkrankungen zu gewinnen.
Wir haben kürzlich die Bedeutung von TMPRSS2 als potenzielles Wirkstoffziel und die Entwicklung von MM3122, einem neuartigen Wirkstoffkandidaten zur Behandlung von COVID-19 ., diskutiert7. Eine höhere LZTFL1-Expression verursacht auch hohe TMPRSS2-Spiegel, indem sie EMT . hemmt8. Ähnlich wie TMPRSS2 stellt auch LZTFL1 ein potenzielles Wirkstoffziel dar, das zur Entwicklung neuer Medikamente gegen COVID-19 genutzt werden kann.
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References:
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