WERBUNG

Molnupiravir: Eine bahnbrechende orale Pille zur Behandlung von COVID-19

COVID-19Molnupiravir: Eine bahnbrechende orale Pille zur Behandlung von COVID-19

Molnupiravir, ein Nukleosid-Analogon von Cytidin, ein Medikament, das eine hervorragende orale Bioverfügbarkeit und vielversprechende Ergebnisse in Phase-1- und Phase-2-Studien gezeigt hat, könnte sich als Wundermittel erweisen, das als antivirales Mittel gegen SARS-CoV2 beim Menschen wirkt. Die Hauptvorteile von Molnupiravir gegenüber bestehenden injizierbaren antiviralen Medikamenten bestehen darin, dass es oral eingenommen werden kann und in präklinischen Studien an Frettchen gezeigt hat, dass es das SARS-CoV2-Virus innerhalb von 24 Stunden eliminiert.

Die COVID-19-Pandemie erweist sich weltweit als trügerisch und unberechenbar. Während Länder wie Großbritannien angesichts der stark reduzierten Inzidenz langsam wieder öffnen und die Sperrung lockern, steht das Frankreich nebenan vor einer dritten Welle und Länder wie Indien stehen derzeit trotz aller Vorbereitungen und Kapazitätsaufbaus in der Vergangenheit vor der schlimmsten Phase der Pandemie ein Jahr. Obwohl mehrere therapeutische Interventionen gegen COVID-19 wie die Verwendung von Dexamethason und die Verwendung von antiviralen Medikamenten wie Favipravir und Remdesivir zur Bekämpfung der Krankheit versucht wurden, wird nach einer wirksamen Behandlung mit 239 antiviralen Wirkstoffen in der Entwicklung gesucht auf verschiedene Phasen des viralen Lebenszyklus abzielen1. Darüber hinaus werden andere Wege getestet, um das Eindringen von Viren in Zellen zu verhindern, indem sie ihre Bindung an die Wirtszelle stören. Dies geschieht entweder durch die Entwicklung von Proteinen, die an virale Spike-Proteine ​​​​binden und so ihre Wechselwirkung mit dem Virus verhindern ACE 2-Rezeptor auf der Wirtszelle oder die Entwicklung von ACE 2 -Rezeptorködern, die an das Spike-Protein des Virus binden und seinen Eintritt in den Wirt hemmen.  

Mehrere andere Medikamente wurden entwickelt, um virale Proteine ​​​​abzuzielen, die gebildet werden, sobald das Virus in die Wirtszelle eindringt, die Zellmaschinerie übernimmt und mit der Herstellung seiner eigenen Proteine ​​​​beginnt, um sie weiter für die Genomreplikation zu verwenden und schließlich mehr Viruspartikel zu produzieren. Von den mehreren Proteinen ist das Schlüsselproteinziel das RNA-abhängige RNA-Polymerase (RdRp), das die RNA kopiert. Wissenschaftler haben mehrere Nukleosid- und Nukleotidanaloga verwendet, um das RdRp dazu zu bringen, sie in virale RNA einzubauen, was schließlich RdRp blockiert und die virale Replikation stoppt. Mehrere solcher Analoga wurden verwendet, wie Favipiravir und Triazavirin, die beide ursprünglich zur Bekämpfung von Grippeviren entwickelt wurden; Ribavirin zur Behandlung von Respiratory-Syncytial-Virus und Hepatitis C; Galidesivir zur Blockierung der Replikation von Ebola-, Zika- und Gelbfieberviren; und Remdesivir, das ursprünglich gegen das Ebola-Virus eingesetzt wurde. 

Obwohl die Impfung einige Hoffnung in Form einer Verringerung der Schwere der Krankheit bei einer Infektion bietet, verhindert sie immer noch nicht die Ausbreitung der Infektion. Menschen können sich auch nach einer wirksamen Impfung noch infizieren, was ein guter Grund ist, die Suche nach antiviralen Wirkstoffen zu beschleunigen1, sowohl ein breites als auch spezifisches Spektrum (genauso wie wir ein Arsenal an Antibiotika gegen Bakterien haben). Zuletzt erwähnt wurde das Medikament Molnupiravir, ein Nukleosid-Analogon von Cytidin, das oral eingenommen werden kann und nachweislich eine Coronavirus-Infektion bekämpft. Denison und Kollegen berichteten, dass Molnupiravir die Replikation mehrerer Coronaviren, einschließlich SARS-CoV-2, bei Mäusen reduzierte2. Es hat sich gezeigt, dass es die Virusreplikation bei Mäusen, die mit menschlichem Lungengewebe hergestellt wurden, um das 100,000-Fache verringert3. Bei Frettchen reduzierte Molnupiravir nicht nur die Symptome, sondern führte auch innerhalb von 24 Stunden zu keiner Virusübertragung4. Die Autoren dieser Studie behaupten, es sei die erste Demonstration eines oral verfügbaren Medikaments, das die Übertragung von SARS-CoV-2 schnell blockiert. Von besonderer Bedeutung war, dass die Behandlung mit Molnupiravir die Virusübertragung auf die unbehandelten direkten Kontakttiere trotz längerer unmittelbarer Nähe der Quelle und der Kontakttiere verhinderte. Dieser vollständige Block kann helfen, eine erfolgreiche Verbreitung des zu verhindern SARS-CoV-2 Virus. In einer anderen präklinischen Studie an Hamstern zeigte Molnupiravir in Kombination mit Favipiravir eine kombinierte Wirksamkeit bei der Verringerung der Viruslast im Vergleich zu einer Behandlung mit Molnupiravir und Favipiravir allein5.  

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte First-in-Human-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Molnupiravir nach oraler Verabreichung an gesunde Freiwillige bei insgesamt 130 Probanden zeigt, dass Molnupiravir ohne signifikante Nebenwirkungen gut vertragen wurde Nebenwirkungen6,7. Basierend auf diesen Ergebnissen wurde eine Phase-2-Studie mit 202 nicht im Krankenhaus behandelten Patienten durchgeführt und zeigte einen schnelleren Rückgang des infektiösen Virus bei Personen mit Früherkennung COVID-19 mit Molnupiravir behandelt. Diese Ergebnisse sind vielversprechend und werden durch zusätzliche Phase-2/3-Studien gestützt8 die noch laufen und Phase-3-Studien, die genehmigt wurden, könnten wichtige Auswirkungen auf die Behandlung und Verhinderung der Übertragung des SARS-CoV-2-Virus haben, das sich in den meisten Ländern der Welt weiter ausbreitet und weiterentwickelt. Wenn Molnupiravir in den oben genannten Studien vielversprechende Ergebnisse zeigt, würde dies eine groß angelegte und wirksame Produktionsmethoden erfordern, um es in großen Mengen herzustellen. Jüngste Studien von Jamison und Kollegen haben einen chromatographischen freien enzymatischen zweistufigen Prozess zur Herstellung von Molnupiravir aus Cytidin beschrieben9. Dies wird besonders nützlich sein, während das Arzneimittel für die kommerzielle Nutzung hochskaliert wird, um ein kosteneffektives Verfahren zu entwickeln, um die Verfügbarkeit von Arzneimitteln zu erschwinglichen Kosten für die betroffenen Länder, insbesondere die Entwicklungs- und unterentwickelten Länder, zu ermöglichen. 

***

Referenzen  

  1. Service R., 2021. Ein Ruf zu den Waffen. Science.  12: Vol.-Nr. 2021, Ausgabe 371, S. 6534-1092. DOI: https://doi.org/10.1126/science.371.6534.1092 
  1. Sheahan TP, Sims AC, Zhou S, Graham RL et al. Ein oral bioverfügbares Breitband-Antivirusmittel hemmt SARS-CoV-2 in Epithelzellkulturen der menschlichen Atemwege und mehrere Coronaviren bei Mäusen. Wissenschaftsübersetzung Medizin. 29 April 2020: Bd. 12, Ausgabe 541, eabb5883. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abb5883  
  1. Wahl, A., Gralinski, LE, Johnson, CE et al. Eine SARS-CoV-2-Infektion wird durch EIDD-2801 effektiv behandelt und verhindert. Natur 591, 451 – 457 (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03312-w 
  1. Cox, RM, Wolf, JD & Plemper, RK Das therapeutisch verabreichte Ribonukleosid-Analogon MK-4482/EIDD-2801 blockiert die Übertragung von SARS-CoV-2 bei Frettchen. Nat Mikrobiol 6, 11 – 18 (2021). https://doi.org/10.1038/s41564-020-00835-2  
  1. Abdelnabi R., Foo C., et al. 2021. Die kombinierte Behandlung von Molnupiravir und Favipiravir führt zu einer deutlichen Potenzierung der Wirksamkeit in einem SARS-CoV2-Hamsterinfektionsmodell durch eine erhöhte Häufigkeit von Mutationen im viralen Genom. Vordruck. BioRxiv. Veröffentlicht am 01. März 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.10.419242 
  1. Maler W., Holman W., et al 2021. Menschliche Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Molnupiravir, einem neuen oralen antiviralen Breitbandwirkstoff mit Aktivität gegen SARS-CoV-2. Antimikrobielle Wirkstoffe und Chemotherapie. Online veröffentlicht 19. April 2021. DOI: https://doi.org/10.1128/AAC.02428-20  
  1. ClinicalTrial.gov 2021. Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, erste am Menschen durchgeführte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von EIDD-2801 nach oraler Verabreichung an gesunde Freiwillige. Sponsor: Ridgeback Biotherapeutics, LP. ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT04392219. Online erhältlich unter https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04392219?term=NCT04392219&draw=2&rank=1 Zugriff am 20. April 2021.  
  1. ClinicalTrial.gov 2021. Eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde klinische Studie der Phase 2/3 zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von MK-4482 bei nicht hospitalisierten Erwachsenen mit COVID-19. Sponsor: Merck Sharp & Dohme Corp. ClinicalTrials.gov Kennung: NCT04575597. Online erhältlich unter https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04575597?term=Molnupiravir&cond=Covid19&draw=2&rank=2 . Zugriff auf 05 Mai 2021. 
  1. Ahlqvist G., McGeough C., et al 2021. Fortschritte in Richtung einer groß angelegten Synthese von Molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801) aus Cytidin. ACS Omega 2021, 6, 15, 10396–10402. Erscheinungsdatum: 8. April 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/acsomega.1c00772 

***

Rajeev Soni
Rajeev Sonihttps://www.RajeevSoni.org/
Dr. Rajeev Soni (ORCID ID: 0000-0001-7126-5864) hat einen Ph.D. in Biotechnologie von der University of Cambridge, UK, und verfügt über 25 Jahre Erfahrung in der weltweiten Arbeit in verschiedenen Instituten und multinationalen Unternehmen wie The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux und als leitender Forscher im US Naval Research Lab in der Wirkstoffforschung, Molekulardiagnostik, Proteinexpression, biologischen Herstellung und Geschäftsentwicklung.

ABONNIEREN SIE UNSEREN NEWSLETTER

Aktualisierung mit den neuesten Nachrichten, Angeboten und Sonderankündigungen.

- Werbung -

Beliebteste Artikel

Langlebigkeit: Körperliche Aktivität im mittleren und höheren Alter ist entscheidend

Studie zeigt, dass langfristige körperliche Aktivität ...

Das Geheimnis der Materie-Antimaterie-Asymmetrie des Universums mit Neutrino-Oszillationsexperimenten enthüllen

T2K, ein Neutrino-Oszillationsexperiment mit langer Basislinie in Japan, hat...

Eine neue Kombinationstherapie für die Alzheimer-Krankheit: Tierversuche zeigen ermutigende Ergebnisse

Studie zeigt eine neue Kombinationstherapie aus zwei pflanzlichen ...
- Werbung -
99,738FansLike
69,696VerfolgerFolgen
6,319VerfolgerFolgen
31AbonnentenAbonnieren