WERBUNG

Nasenspray-Impfstoff gegen COVID-19

COVID-19Nasenspray-Impfstoff gegen COVID-19

Alle bisher zugelassenen COVID-19-Impfstoffe werden in Form von Injektionen verabreicht. Was wäre, wenn die Impfstoffe bequem als Spray in die Nase verabreicht werden könnten? Wenn Sie keine Aufnahmen mögen, sind hier möglicherweise die guten Nachrichten! Die intranasale Verabreichung des COVID-19-Impfstoffs durch Spray könnte bald Realität werden. Derzeit forschen viele Unternehmen daran, den nasalen Verabreichungsweg für COVID-19-Impfstoffe zu nutzen, von denen einige klinische Studien durchlaufen. In diesem Artikel werden die diesbezüglich erzielten Fortschritte unter besonderer Berücksichtigung der Verwendung abgeschwächter Viren in einer Nasenspray-Formulierung gegen COVID-19 erörtert. 

Das Aufkommen von COVID-19 als Pandemie löste weltweit eine hektische Forschung zur Bekämpfung dieser Pandemie aus, indem im Wettlauf gegen die Zeit Impfstoffe entwickelt werden, um Ländern auf der ganzen Welt zu helfen, so schnell wie möglich zur Normalität zurückzukehren. Eine Reihe von Pharma- und Biotechunternehmen waren an der Impfstoffentwicklung beteiligt und bis heute wurden über 300 Impfstoffprojekte initiiert und mehr als 40 Projekte befinden sich in der klinischen Bewertung, von denen mindestens 5 in verschiedenen Ländern als Notfallzulassung genehmigt wurden. Impfstoffe wurden unter Verwendung verschiedener Ansätze hergestellt, wie z. B. Lebendimpfstoff, mRNA-basierter Impfstoff, der das Spike-Protein des Virus exprimiert, sowie Adenovirus-basierter Impfstoff, der mehrere Proteine ​​des Virus exprimiert. Alle diese Proteine ​​werden vom Wirt exprimiert und führen wiederum zu einer Antikörperantwort gegen die viralen Proteine, wodurch ein Schutz bereitgestellt wird. 

Ein alternativer Weg, um das Eindringen von Viren in den menschlichen Körper zu verhindern und einen Impfstoffkandidaten zu verabreichen, besteht darin, den nasalen Weg zu verwenden. Mehrere Forscher haben Nasenspray verwendet1 bestehend aus klebrigen Substanzen, die die Nasenschleimhaut umhüllen und so den Viruseintritt in die Wirtszellen verhindern. Zum Beispiel die Verwendung von Nanokonjugat als Nasenspray um das shRNA-Plasmid an die Zielstelle zu liefern 2. Der intranasale Weg zur Verabreichung des COVID-19-Impfstoffs wurde von vielen Forschern untersucht 3. Bei der Anwendung der Nasenspraytechnik zur Verabreichung von Impfstoffen gegen COVID-19 stehen mehrere Unternehmen an vorderster Front. Einige dieser Unternehmen verwenden das abgeschwächte Virus, während andere die Vektoren auf Adenovirus- oder Influenza-Basis in Form von Nasenspray verwenden 4.  

Die Unternehmen, die das Adenovirus, das Grippevirus und das Newcastle-Krankheitsvirus (NDV) nutzen5, 6 basierte Vektoren in einer Nasensprayformulierung umfassen Beijing Antai Biol Pharm Enterprise, China, zwei Projekte von Acad Mil Sci, China, Bharat Biotech-Washington Univ, Indien-USA, AstraZeneca, Schweden-UK, Altimmune, USA, Univ Hong Kong, Valavax -Abogn, China, Beijin Vantal Biol Pharm, China und Lancaster University, Großbritannien. Auf der anderen Seite gehören zu den Unternehmen, die abgeschwächte Viren in einer Nasensprayformulierung verwenden, Codagenix, ein in New York ansässiges Unternehmen in Zusammenarbeit mit The Serum Inst of India, Indien, Indian Immunologicals Ltd, Indien, in Zusammenarbeit mit der Griffith University, Australien und Mehmet Ali Aydunar Univ, Türkei. Von besonderem Interesse sind die Unternehmen, die das abgeschwächte ganze Virus in einer Nasenspray-Formulierung verwenden, da das gesamte Virus die Fähigkeit behält, eine Immunantwort auf die verschiedenen im Virus vorhandenen Antigene aufzubauen, anstatt nur bestimmte Proteine ​​zur Antikörperproduktion abzuzielen wie dies bei Impfstoffen auf Adenovirus-, Influenza- und Newcastle-Krankheit-Virusbasis der Fall ist. Dies kann möglicherweise auch für die verschiedenen Mutationen sorgen, die das Virus durchmacht. In diesem Artikel werden wir uns speziell auf die Entwicklung und Versuche für den Nasenspray-Impfstoff konzentrieren, der das abgeschwächte Virus verwendet. 

Die erste Gruppe, die abgeschwächte Viren in einem Nasenspray verwendet, sind Forscher von Codagenix, USA, deren Impfstoff COVI-VAC heißt. Der erste Patient in der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurde im Januar 2021 verabreicht. Sie haben eine Zusammenarbeit mit The Serum Institute of India zur Herstellung dieses Impfstoffs vereinbart. Die Dosiseskalationsstudie wurde entwickelt, um die Sicherheit und Verträglichkeit des Impfstoffs bei insgesamt 48 gesunden Freiwilligen zu bewerten. Die Studie wird auch die Fähigkeit des Impfstoffs bewerten, eine Immunantwort hervorzurufen, die durch die Messung neutralisierender Antikörper, der Schleimhautimmunität in den Atemwegen und der zellulären Immunität bewertet wird. Der Impfstoff ist leicht im Kühlschrank (2-8 °C) aufzubewahren, kann ohne Hilfe von Fachpersonal problemlos verabreicht werden und ist hoffentlich als Einzeldosis mit Schutzwirkung erhältlich. Dies erspart die Lagerung und den Transport bei Minusgraden und kann ohne zusätzliche Ausrüstung und Fachpersonal problemlos an eine große Anzahl von Personen gleichzeitig abgegeben werden 7.  

Eine andere Gruppe bei Eureka Therapeutics hat InvisiMask™ entwickelt, ein Human-Antikörper-Nasenspray, das in präklinischen Studien an Mäusen ohne signifikante Nebenwirkungen erfolgreich getestet wurde. Der humane monoklonale Antikörper bindet an das S1 Spike (S)-Protein des SARS-CoV-2-Virus und verhindert, dass diese an den Angiotensin-Converting-Enzym-2-(ACE2)-Rezeptor auf Zellen in den oberen Atemwegen binden. Dadurch wird verhindert, dass das Virus in menschliche Zellen eindringt und somit eine Infektion verhindert wird. Ein weiteres wichtiges Merkmal dieses Impfstoffs ist, dass der verwendete humane monoklonale Antikörper mehr als 20 SARS-CoV-2-Varianten binden und hemmen kann, einschließlich der hochinfektiösen D614G-Mutation 8,9.  

Diese Impfstoffe auf der Grundlage des intranasalen Sprays bieten eine hervorragende nicht-invasive Möglichkeit zur Verabreichung von Impfstoffen gegen das SARS-CoV-2-Virus und können eine große Hilfe bei der Bekämpfung der COVID-19-Pandemie sein. Es gibt mehrere Vorteile der Verwendung des Nasenspraywegs zur Verabreichung des Impfstoffs. Nasenspray-Impfstoff bietet zusätzlich zum systemischen Schutz einen zusätzlichen lokalen Schutz an der Verabreichungsstelle (Schleimhautimmunität basierend auf sekretorischem IgA und IgM und als physikalische Barriere) im Vergleich zu injizierten Impfstoffen, die nur systemischen Schutz verleihen. Menschen, denen intramuskuläre Impfstoffe verabreicht wurden, können immer noch das COVID-19-Virus in ihrer Nasenhöhle haben und es auf andere übertragen.  

***

References:  

  1. Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. Pharmazeutische Nanotechnologie: Welche Produkte wurden gegen COVID-19 entwickelt?. J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6 
  1. Prospektive Impfung von COVID-19 mit shRNA-Plasmid-LDH-Nanokonjugat https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084  
  1. Pollet J., Chen W. und Strych U., 2021. Rekombinante Proteinimpfstoffe, ein bewährter Ansatz gegen Coronavirus-Pandemien. Erweiterte Drug Delivery-Bewertungen. Band 170, März 2021, Seiten 71-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001 
  1. Forni, G., Mantovani, A., im Auftrag der COVID-19-Kommission der Accademia Nazionale dei Lincei, Rom. et al. COVID-19-Impfstoffe: Wo wir stehen und Herausforderungen vor uns liegen. Zelltod-Unterschied 28, 626–639 (2021). Veröffentlicht: 21. Januar 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9 
  1. University of Birmingham 2020. Nachrichten – Anti-COVID-19-Nasenspray „gebrauchsfertig beim Menschen“. Veröffentlicht am 19. Nov. 2020. Online verfügbar unter https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx  
  1. Park J, Oladunni FS., et al. 2021. Immunogenität und Schutzwirkung eines intranasalen attenuierten Lebendimpfstoffes gegen SARS-CoV-2 in präklinischen Tiermodellen. Gepostet am 11. Januar 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974 
  1. ClinicalTrial.gov 2020. Sicherheit und Immunogenität von COVI-VAC, einem abgeschwächten Lebendimpfstoff gegen COVID-19. ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT04619628. Online erhältlich unter https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1 
  1. Eureka Therapeutics, Inc. 2020. Pressemitteilung – Eureka Therapeutics gibt erfolgreiche präklinische Ergebnisse des Human-Antikörper-Nasensprays Invisimask™ gegen Sars-cov-2-Infektion bekannt. Veröffentlicht am 14. Dezember 2020 Verfügbar ab: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/ 
  1. Zhang H., Yang Z., et al. 2020. Die intranasale Verabreichung von SARS-CoV-2-neutralisierenden menschlichen Antikörpern verhindert eine Infektion bei Mäusen. Vordruck bioRxiv. Veröffentlicht am 09. Dezember 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677 

***

Rajeev Soni
Rajeev Sonihttps://www.RajeevSoni.org/
Dr. Rajeev Soni (ORCID ID: 0000-0001-7126-5864) hat einen Ph.D. in Biotechnologie von der University of Cambridge, UK, und verfügt über 25 Jahre Erfahrung in der weltweiten Arbeit in verschiedenen Instituten und multinationalen Unternehmen wie The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux und als leitender Forscher im US Naval Research Lab in der Wirkstoffforschung, Molekulardiagnostik, Proteinexpression, biologischen Herstellung und Geschäftsentwicklung.

ABONNIEREN SIE UNSEREN NEWSLETTER

Aktualisierung mit den neuesten Nachrichten, Angeboten und Sonderankündigungen.

- Werbung -

Beliebteste Artikel

20C-US: Neue Coronavirus-Variante in den USA

Forscher der Southern Illinois University haben über eine neue Variante von SARS berichtet...

MHRA genehmigt mRNA-COVID-19-Impfstoff von Moderna

Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA), die Regulierungsbehörde...
- Werbung -
99,738FansLike
69,696VerfolgerFolgen
6,319VerfolgerFolgen
31AbonnentenAbonnieren