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IGF-1: Kompromiss zwischen kognitiver Funktion und Krebsrisiko

Der insulinähnliche Wachstumsfaktor 1 (IGF-1) ist ein bedeutender Wachstumsfaktor, der viele der wachstumsfördernden Wirkungen des Wachstumshormons (GH) durch die Stimulierung der IGF-1-Freisetzung aus der Leber durch GH ausübt.1. Die IGF-1-Signalgebung fördert das Wachstum und die Ausbreitung von Krebs und es wurden Medikamente entwickelt, die auf den IGF-1-Rezeptor (IGF1R) abzielen, um die IGF-1-Signalgebung zu reduzieren, obwohl sie aufgrund der bei Patienten entwickelten Resistenz gegen die Medikamente unwirksam sind2. IGF-1 gilt als Risikofaktor für die Prostata Krebs und hohe IGF-1-Serumspiegel werden mit einer Vielzahl unterschiedlicher Krebsarten in Verbindung gebracht2. Aufgrund seiner wachstumsfördernden Wirkung, auch im Gehirn, ist eine verringerte IGF-1-Signalgebung im Gehirn jedoch mit einem erhöhten Alzheimer- und Demenzrisiko, kognitivem Verfall, Angstzuständen und Depressionen verbunden2 Dies deutet auf einen Kompromiss zwischen kognitiver Funktion und Krebsrisiko hin.

Mäuse mit reduziertem Serum IGF-1 haben kognitive Defizite, die umgekehrt werden, wenn den Mäusen IGF-1 verabreicht wird2. Sowohl der Insulinrezeptor (IR) als auch der IGF1R stimulieren die Zellteilung und damit auch das Krebswachstum2. Lernen und Gedächtnis erfordern eine Insulin-/IGF-1-Signalgebung und ein erhöhter IGF-1-Wert korrelierte mit einem verbesserten Gedächtnis und einem erhöhten Volumen des Hippocampus2. Darüber hinaus hatten Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD), die niedrige IGF-1-Spiegel im Serum aufwiesen, eine schlechtere Leistung bei Aufgaben, die die kognitive Funktion testeten2. Interessanterweise kann IGF-1 jedoch auch die Beseitigung von Beta-Amyloid-Plaques verlangsamen, die zu AD . beitragen2, aber es scheint aus den Beweisen hervorzugehen, dass IGF-1 im Allgemeinen signifikant pro-kognition, pro-neurogenese und neuroprotektiv ist.

Ein klares Beispiel für diesen Kompromiss ist das verringerte AD-Risiko untereinander Krebs Patienten, und auch, dass ältere Krebspatienten ein besseres Gedächtnis hatten und die Gedächtnisfunktion weniger stark abnahm2. Daher scheint es sicher, dies zu extrapolieren IGF-1, wie die meisten Dinge, mit Vorteilen und Risiken verbunden sind und dass es keinen einfachen Weg gibt, „gesund“ zu sein, indem man IGF-1 durch Änderungen des Lebensstils wie Fasten und Energieeinschränkung manipuliert, um seine Serumkonzentrationen zu senken, wie dies bei einer Verringerung der Serumkonzentrationen der Fall sein kann unbeabsichtigte kognitive Konsequenzen, die jemanden kognitiv „ungesund“ machen.

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References:  

  1. Laron Z. (2001). Insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 (IGF-1): ein Wachstumshormon. Molekular- Pathologie: MP54(5), 311-316. https://doi.org/10.1136/mp.54.5.311 
  1. Rosenzweig SA (2020). Die kontinuierliche Evolution der Signalübertragung von insulinähnlichen Wachstumsfaktoren. F1000Research9, F1000 Fakultät Rev-205. https://doi.org/10.12688/f1000research.22198.1 

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