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Cefiderocol: Ein neues Antibiotikum zur Behandlung komplexer und fortgeschrittener Harnwegsinfektionen

MEDIZINCefiderocol: Ein neues Antibiotikum zur Behandlung komplexer und fortgeschrittener Harnwegsinfektionen

Ein neu entdecktes Antibiotikum folgt einem einzigartigen Mechanismus bei der Bekämpfung arzneimittelresistenter Bakterien, die für HWI verantwortlich sind.

Antibiotikum Resistenzen stellen eine große globale Bedrohung für das Gesundheitswesen dar. Antibiotikaresistenz tritt auf, wenn Bakterien sich in irgendeiner Weise modifizieren, die dann die Wirksamkeit eines antibiotischen Arzneimittels, das ursprünglich entwickelt und entwickelt wurde, um durch dieses Bakterium verursachte Infektionen zu verhindern oder zu heilen, entweder verringert oder vollständig aufhebt. Die „veränderten“ Bakterien überleben und wachsen/vermehren sich weiter, und dieselben Medikamente werden nun bei ihnen unwirksam. Viele bestehende Antibiotika können die meisten bakteriellen Infektionen nicht mehr bekämpfen, nachdem sie eine hohe Resistenz entwickelt haben. Im Laufe der Zeit sind viele verschiedene Bakterienstämme gegen Antibiotika resistent geworden oder werden resistent. Missbrauch und unkontrollierter übermäßiger Gebrauch von Antibiotika hatten dieses Problem weiter verschärft. Nur wenige neue Antibiotika, die in den letzten Jahren auf den Markt kamen oder derzeit getestet werden, beruhen auf bestehenden Mechanismen zur Abtötung von Bakterien, was eindeutig darauf hindeutet, dass die meisten Bakterien möglicherweise bereits gegen sie resistent sind. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat gramnegative Bakterien wie Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii und Enterobacteriaceae – Carbapenem-resistente Stämme – als verantwortlich für schwer zu behandelnde Infektionen in der klinischen Versorgung eingestuft und sie gehören zur höchsten Resistenzkategorie und sind am schwersten zu behandeln behandeln. Für solche Bakterienstämme stehen keine alternativen Antibiotika zur Verfügung und die verfügbaren haben schwerwiegende und drastische Nebenwirkungen. Es besteht ein dringender Bedarf an neuen Strategien und neuartigen Antibiotika mit einzigartigen Wirkmechanismen.

Ein neuartiges Antibiotikum

Es wurde ein neues Antibiotikum entdeckt, das bei der Behandlung komplexer und fortgeschrittener . sehr wirksam ist Harnwegsinfektion (HWI), die durch viele gramnegative Bakterien verursacht werden, die gegen mehrere Medikamente resistent sind. Diese Studie, eine randomisierte klinische Phase-II-Studie, wurde von Forschern des Pharmaunternehmens Shionogi Inc in Japan geleitet und in . veröffentlicht Die Lancet-Infektionskrankheiten. Das Antibiotikum namens Cefiderocol ist ein auf Siderophoren basierendes Medikament, das höhere Konzentrationen an „hartnäckigen“ Bakterien (Erregern) beseitigen kann und nicht nur den klinisch eingesetzten Standardantibiotika namens Imipenem-Cilastatin sehr ähnlich ist, sondern dass das neue Medikament auch seine Wirkung übertrifft.

Die Studie wurde mit 448 Erwachsenen durchgeführt, die aufgrund einer komplizierten Erkrankung ins Krankenhaus eingeliefert wurden ICU Infektion oder Nierenentzündung aufgrund einer schweren bakteriellen Infektion. Die Mehrheit der Patienten war mit Bakterien E. coli, Klebsiella und anderen Bakterien der gramnegativen Gruppe infiziert, die gegen viele Standardantibiotika stark resistent sind. 300 Erwachsene erhielten drei Tagesdosen Cefiderocol und 148 Erwachsene erhielten eine Standardbehandlung mit Imipenem-Cilastatin für insgesamt 14 Tage. Dieses neue Medikament ist in seinem Ansatz zur Bekämpfung der Antibiotikaresistenz von Gram-negativen . einzigartig Bakterien im Vergleich zu allen bisher bekannten Therapien. Es zielt auf die drei wichtigsten Mechanismen (oder Barrieren) ab, die von Bakterien verwendet werden, um überhaupt eine starke Resistenz gegen Antibiotika zu verursachen. Dem Medikament gelingt es, alle Abwehrmechanismen der Bakterien zu umgehen. Die Barrieren sind zum einen zwei äußere Membranen der Bakterien, die es Antibiotika erschweren, in die Bakterienzelle einzudringen. Zweitens blockieren Porinkanäle, die den Eintritt von Antibiotika leicht akklimatisieren, und drittens eine Effluxpumpe der Bakterien, die das Antibiotikum aus der Bakterienzelle ausstößt, wodurch das antibiotische Arzneimittel unwirksam wird.

Ein intelligenter Mechanismus

Wenn eine bakterielle Infektion in unserem Körper auftritt, reagiert unser Immunsystem, indem es eine eisenarme Umgebung schafft, die dann das Wachstum der Bakterien behindern kann. Auch die Bakterien, zum Beispiel E. Coli., sind schlau, da sie darauf reagieren, indem sie so viel Eisen wie möglich aufnehmen. Dieses neu entdeckte Antibiotikum verwendet einen einzigartigen Mechanismus, um in die Bakterien einzudringen, indem es diesen eigenen Mechanismus ausnutzt, bei dem Bakterien versuchen, Eisen zu gewinnen, um zu überleben. Erstens bindet das Medikament an Eisen und wird intelligent durch die äußere Membran der bakterieneigenen Eisentransportkanäle in die Zellen transportiert, wo es dann das Bakterium zerstören und zerstören kann. Diese Eisentransportkanäle ermöglichen es dem Medikament auch, Porinkanäle der Bakterien zu umgehen, um dem zweiten Barrieremechanismus der Bakterien entgegenzuwirken. Dieses Szenario hilft dem Medikament, auch in Gegenwart von Effluxpumpen wiederholten Zugang zu erhalten.

Die Nebenwirkungen dieses neuen Medikaments Cefiderocol waren denen früherer Therapien ähnlich und die häufigsten Symptome waren Übelkeit, Durchfall, Verstopfung und Bauchschmerzen. Das Medikament erwies sich als wirksam, sicher und gut verträglich, insbesondere bei älteren Patienten, die gegen mehrere Medikamente resistent waren und schwere Harnwegs- oder Niereninfektionen hatten. Cefiderocol war genauso wirksam wie das Standardantibiotikum, zeigte jedoch eine anhaltende und überlegene antibakterielle Aktivität. Weitere klinische Studien sind im Gange, um dieses neue Medikament bei Patienten zu untersuchen, die an einer im Krankenhaus erworbenen Lungenentzündung und einer beatmungsassoziierten Lungenentzündung leiden, einem häufigen Infektionsproblem im Gesundheitswesen. Die Autoren gaben an, dass Patienten mit Carbapenem-resistenten Infektionen nicht in die aktuelle Studie eingeschlossen wurden, da Carbapenem ein Vergleichsprodukt war und dies als eine kritische Einschränkung der Studie angesehen wird. Diese Studie hat große Hoffnungen in die Bekämpfung von Arzneimittelresistenzen geweckt und gilt als erster wichtiger Schritt zur Entwicklung neuartiger Antibiotika.

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{Sie können das ursprüngliche Forschungspapier lesen, indem Sie auf den unten angegebenen DOI-Link in der Liste der zitierten Quellen klicken}

Quelle (n)

Portsmouth S et al. 2018. Cefiderocol versus Imipenem-Cilastatin zur Behandlung komplizierter Harnwegsinfektionen, die durch gramnegative Uropathogene verursacht werden: eine randomisierte, doppelblinde, nicht unterlegene Phase-2-Studie. Die Lancet-Infektionskrankheitenhttps://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1

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