Ein neu entdecktes Antibiotikum folgt einem einzigartigen Mechanismus bei der Bekämpfung arzneimittelresistenter Bakterien, die für HWI verantwortlich sind.
Antibiotikum Resistenzen stellen eine große globale Bedrohung für die Gesundheitsversorgung dar. Antibiotikum Resistenz tritt auf, wenn Bakterien sich auf irgendeine Weise verändern, was dann die Wirksamkeit eines Antibiotikums verringert oder ganz aufhebt, das ursprünglich zur Vorbeugung oder Heilung von durch dieses Bakterium verursachten Infektionen entwickelt und entwickelt wurde. Die „veränderten“ Bakterien überleben und wachsen/vermehren sich weiter und die gleichen Medikamente werden nun gegen sie unwirksam. Viele vorhanden Antibiotika sind nicht mehr in der Lage, die meisten bakteriellen Infektionen zu bekämpfen, nachdem sie eine hohe Resistenz gegen sie entwickelt haben. Im Laufe der Zeit sind viele verschiedene Bakterienstämme resistent geworden oder werden zunehmend resistent Antibiotika. Missbrauch und unkontrollierte Überbeanspruchung von Antibiotika hatte dieses Problem noch verschärft. Nur wenige neue Antibiotika Die in den letzten Jahren auf den Markt gebrachten oder derzeit in der Erprobung befindlichen Medikamente basieren auf bestehenden Mechanismen zur Abtötung von Bakterien, was eindeutig darauf hindeutet, dass die meisten Bakterien möglicherweise bereits gegen sie resistent sind. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat gramnegative Bakterien wie Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii und Enterobacteriaceae – Carbapenem-resistente Stämme – als verantwortlich für schwer zu behandelnde Infektionen in der klinischen Versorgung eingestuft. Sie gehören zur höchsten Resistenzkategorie und sind am schwersten zu bekämpfen behandeln. Für solche Bakterienstämme gibt es keine Alternative Antibiotika sind verfügbar und die verfügbaren haben schwerwiegende und drastische Nebenwirkungen. Es besteht ein dringender Bedarf an neuen Strategien und neuartigen Antibiotika die einzigartige Wirkungsweisen haben werden.
Ein neuartiges Antibiotikum
Es wurde ein neues Antibiotikum entdeckt, das bei der Behandlung komplexer und fortgeschrittener . sehr wirksam ist Harnwegsinfektion (HWI), die durch viele gramnegative Bakterien verursacht werden, die gegen mehrere Medikamente resistent sind. Diese Studie, eine randomisierte klinische Phase-II-Studie, wurde von Forschern des Pharmaunternehmens Shionogi Inc in Japan geleitet und in . veröffentlicht Die Lancet-Infektionskrankheiten. Das Antibiotikum namens Cefiderocol ist ein auf Siderophoren basierendes Medikament, das größere Mengen „hartnäckiger“ Bakterien (Krankheitserreger) beseitigen kann und dem Standard nicht nur sehr ähnlich ist Antibiotika Das klinisch eingesetzte Medikament heißt Imipenem-Cilastatin, aber das neue Medikament übertrifft seine Wirkung.
Die Studie wurde mit 448 Erwachsenen durchgeführt, die aufgrund einer komplizierten Erkrankung ins Krankenhaus eingeliefert wurden ICU Infektion oder Nierenentzündung aufgrund einer schweren bakteriellen Infektion. Die Mehrheit der Patienten war mit Bakterien E. coli, Klebsiella und anderen Bakterien der gramnegativen Gruppe infiziert, die gegen viele Standardantibiotika stark resistent sind. 300 Erwachsene erhielten drei Tagesdosen Cefiderocol und 148 Erwachsene erhielten eine Standardbehandlung mit Imipenem-Cilastatin für insgesamt 14 Tage. Dieses neue Medikament ist in seinem Ansatz zur Bekämpfung der Antibiotikaresistenz von Gram-negativen . einzigartig Bakterien im Vergleich zu allen bisher bekannten Therapien. Es zielt auf die drei wichtigsten Mechanismen (oder Barrieren) ab, die von Bakterien genutzt werden, um eine starke Resistenz gegen Bakterien zu erzeugen Antibiotika an erster Stelle. Dem Medikament gelingt es, sämtliche Abwehrmechanismen der Bakterien zu umgehen. Die Barrieren sind zum einen zwei äußere Membranen der Bakterien, die ihnen Schwierigkeiten bereiten Antibiotika um in die Bakterienzelle einzudringen. Zweitens blockieren Porinkanäle, die sich leicht akklimatisieren, den Eintritt von Antibiotika und drittens die Effluxpumpe der Bakterien, die das Antibiotikum aus der Bakterienzelle ausstößt und das Antibiotikum unwirksam macht.
Ein intelligenter Mechanismus
Wenn eine bakterielle Infektion in unserem Körper auftritt, reagiert unser Immunsystem, indem es eine eisenarme Umgebung schafft, die dann das Wachstum der Bakterien behindern kann. Auch die Bakterien, zum Beispiel E. Coli., sind schlau, da sie darauf reagieren, indem sie so viel Eisen wie möglich aufnehmen. Dieses neu entdeckte Antibiotikum verwendet einen einzigartigen Mechanismus, um in die Bakterien einzudringen, indem es diesen eigenen Mechanismus ausnutzt, bei dem Bakterien versuchen, Eisen zu gewinnen, um zu überleben. Erstens bindet das Medikament an Eisen und wird intelligent durch die äußere Membran der bakterieneigenen Eisentransportkanäle in die Zellen transportiert, wo es dann das Bakterium zerstören und zerstören kann. Diese Eisentransportkanäle ermöglichen es dem Medikament auch, Porinkanäle der Bakterien zu umgehen, um dem zweiten Barrieremechanismus der Bakterien entgegenzuwirken. Dieses Szenario hilft dem Medikament, auch in Gegenwart von Effluxpumpen wiederholten Zugang zu erhalten.
Die Nebenwirkungen dieses neuen Medikaments Cefiderocol ähnelten denen früherer Therapien und die häufigsten Symptome waren Übelkeit, Durchfall, Verstopfung und Bauchschmerzen. Das Medikament erwies sich als wirksam, sicher und gut verträglich, insbesondere bei älteren Patienten, die multiresistent waren und schwere Harnwegs- oder Niereninfektionen hatten. Cefiderocol war genauso wirksam wie das Standardantibiotikum, zeigte jedoch eine anhaltende und überlegene antibakterielle Aktivität. Weitere klinische Studien sind im Gange, um dieses neue Medikament bei Patienten zu bewerten, die an einer im Krankenhaus erworbenen Lungenentzündung und einer beatmungsbedingten Lungenentzündung leiden, einem häufigen Infektionsproblem im Gesundheitswesen. Die Autoren gaben an, dass Patienten mit Carbapenem-resistenten Infektionen nicht in die aktuelle Studie einbezogen wurden, da Carbapenem ein Vergleichspräparat war und dies als eine kritische Einschränkung der Studie angesehen wird. Diese Studie hat große Hoffnung im Kampf gegen Arzneimittelresistenzen geweckt und wird als erster wichtiger Schritt auf dem Weg zur Entwicklung neuer Medikamente angesehen Antibiotika.
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Quelle (n)
Portsmouth S et al. 2018. Cefiderocol versus Imipenem-Cilastatin zur Behandlung komplizierter Harnwegsinfektionen, die durch gramnegative Uropathogene verursacht werden: eine randomisierte, doppelblinde, nicht unterlegene Phase-2-Studie. Die Lancet-Infektionskrankheiten. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
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