Die derzeit in der klinischen Praxis eingesetzten Antibiotika neutralisieren nicht nur die Zielpathogene, sondern schädigen auch die gesunden Bakterien im Darm. Die Störung des Darmmikrobioms hat toxische Auswirkungen auf Leber, Nieren und andere Organe. Dieses Problem muss angegangen werden. Forscher haben Lolamicin entdeckt, ein Antibiotikakandidat, der sich in vorklinischen Studien als wirksam gegen gramnegative Infektionen erwiesen hat, ohne das gesunde Darmmikrobiom zu beeinträchtigen. Dies ist ein Proof of Concept, dass Antibiotika, die pathogene Mikroben abtöten und gleichzeitig nützliche Bakterien im Darm schonen, für gramnegative Infektionen entwickelt werden können. Dies bietet Hoffnung, die Probleme zu lösen, die mit dem wahllosen Angriff auf gramnegative Bakterien verbunden sind. Es sind jedoch noch Jahre weiterer Forschung erforderlich, bevor das Mittel das Stadium der klinischen Anwendung erreicht.
brauchen Antibiotika nur grampositive Bakterien oder sowohl grampositive als auch gramnegative Bakterien angreifen. Einige Antibiotika spezifisch für gramnegative Bakterien (gramnegative Bakterien haben eine doppelte Schutzschicht in ihrer Zellwand, die sie schwer abzutöten macht), töten auch nützliche gramnegative Bakterien im Darm. Die dadurch verursachten Störungen des Darmmikrobioms haben nachweislich toxische/schädliche Auswirkungen, insbesondere auf Leber und Nieren. Daher besteht die Notwendigkeit, Antibiotika zu entwickeln, die die pathogenen Bakterien selektiv abtöten und die nützlichen verschonen. Wie in einer aktuellen Forschungsarbeit berichtet wurde, haben Wissenschaftler ein solches Antibiotikum namens Lolamicin entwickelt, das nachweislich selektiv gramnegative pathogene Bakterien angreift und nützliche Bakterien verschont.
Lolamicin ist ein Hemmer des Lol-Signalwegs (Lokalisierung von Lipoproteinen), einem Lipoprotein-Transportsystem, das ausschließlich in gramnegativen Bakterien vorkommt und sich bei pathogenen und nützlichen Bakterien genetisch unterscheidet.
In der Zellkultur hatte es keine nennenswerte Wirkung auf grampositive Bakterien. Bei höheren Dosen neutralisierte es bis zu 90 % der multiresistenten klinischen Isolate von E. coli, K. pneumoniae und E. cloacae.
Die orale Verabreichung von Lolamicin an Mäuse mit medikamentenresistenter Septikämie oder Lungenentzündung rettete 100 % der Mäuse mit Septikämie und 70 % der Mäuse mit Lungenentzündung. Darüber hinaus führte die Verabreichung von Lolamicin im Verlauf der dreitägigen Behandlung oder der folgenden 28-tägigen Genesung zu keiner drastischen Veränderung der taxonomischen Zusammensetzung der Bakterien im Darmmikrobiom der Mäuse.
Diese Ergebnisse der vorklinischen Tierstudien sind ermutigend und bieten Anlass zur Hoffnung, die Probleme anzugehen, die mit dem wahllosen Angriff auf gramnegative Bakterien verbunden sind. Es ist ein Beweis dafür, dass es möglich ist, Antibiotika die gezielt schädliche gramnegative Bakterien angreifen und gleichzeitig das Darmmikrobiom vor negativen Auswirkungen bewahren. Es sind jedoch noch Jahre weiterer Forschung erforderlich, um die Erkenntnisse zu untermauern.
***
References:
- Muñoz, KA, Ulrich, RJ, Vasan, AK et al. Ein gramnegatives selektives Antibiotikum, das das Darmmikrobiom schont. Nature 630, 429–436 (2024). Veröffentlicht: 29. Mai 2024. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- University of Illinois Urbana-Champaign 2024. Forschungsnachrichten – Neues Antibiotikum tötet pathogene Bakterien und schont gesunde Darmmikroben. Gepostet am 29. Mai 2024. Verfügbar unter https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
***
