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Das breite Spektrum möglicher therapeutischer Wirkungen von Selegilin

MEDIZINDas breite Spektrum möglicher therapeutischer Wirkungen von Selegilin

Selegilin ist ein irreversibler Monoaminoxidase (MAO) B-Hemmer1. Monoamin-Neurotransmitter wie Serotonin, Dopamin und Norepinephrin, sind Derivate von Aminosäuren2. Das Enzym Monoaminoxidase A (MAO A) oxidiert (abbaut) hauptsächlich Serotonin und Noradrenalin im Gehirn, während Monoaminoxidase B (MAO B) hauptsächlich Phenylethylamin, Methylhistamin und Tryptamin oxidiert3. MAO A und B bauen beide Dopamin und Tyramin ab3. Die Hemmung von MAOs erhöht die Menge an Monoamin-Neurotransmittern im Gehirn, indem deren Abbau verhindert wird3. MAO-Hemmer (MAOIs) können in niedrigen Dosen entweder für die A- oder B-Variante des Enzyms selektiv sein, neigen jedoch dazu, bei höheren Dosen die Selektivität für ein bestimmtes MAO zu verlieren3. Darüber hinaus können MAOIs reversibel oder irreversibel an MAO binden, um die Wirkung des Enzyms zu hemmen4, wobei letztere tendenziell stärker sind.

MAOIs haben im Laufe der Zeit aufgrund der Entwicklung von Medikamenten, die selektiv auf verschiedene Neurotransmitter abzielen, in der Anwendung abgenommen, da MAOIs aufgrund der Hemmung seines Abbaus zu einem Anstieg von Tyramin führen können und eine Tyramin-induzierte hypertensive Krise auftreten kann5. Aufgrund dieses Risikos muss die Ernährung eines Patienten engmaschig auf tyraminreiche Lebensmittel überwacht werden, was unbequem ist, und viele Arzneimittelwechselwirkungen können auftreten, wenn ein MAOI mit einem anderen Arzneimittel verwendet wird, das den Neurotransmitterspiegel beeinflusst, was potenziell gefährlich sein kann, wie z hohes Serotonin oder Serotonin-Syndrom6.

Selegilin ist eine alte Entdeckung und wurde erstmals 1962 synthetisiert1. Es zielt selektiv auf MAO B in niedrigen Dosen ab und scheint auch keine gefährliche Erhöhung des Tyraminspiegels zu verursachen Hypertonie bei gleichzeitiger Einnahme mit tyraminreichen Lebensmitteln; Stattdessen senkt es im Allgemeinen den Blutdruck1. Außerdem ist es nicht lebertoxisch und scheint die Lebenserwartung zu erhöhen Parkinson-Krankheit (PD) Patienten1. In einer Studie verzögerte es den Bedarf an Levodopa bei Parkinson im Vergleich zum antioxidativen Tocopherol um etwa 9 Monate, wahrscheinlich aufgrund der Dopamin-erhöhenden Wirkung des Medikaments, wie sie in den postmortalen Gehirnen von Selegilin-Patienten mit erhöhten Dopaminspiegeln beobachtet wurde1. Darüber hinaus reduziert Selegilin selbst oxidativen Stress und wirkt als Neuroprotektivum mit neurotropher und antiapoptotischer Aktivität1.

Selegilin verbessert auch motorische Funktionen, Gedächtnisfunktionen und Intelligenz bei PD-Patienten7. Bei Kindern mit Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) reduzierte Selegilin die ADHS-Symptome durch Verbesserung des Verhaltens, der Aufmerksamkeit und des Erlernens neuer Informationen ohne beobachtete Nebenwirkungen8. Bei Jugendlichen mit Depression wird eine signifikante Verringerung der depressiven Symptome durch die transdermale Verabreichung von Selegilin beobachtet9. Wenn es zur Behandlung einer Major Depression (MDD) verwendet wird, anstatt sexuelle Nebenwirkungen zu verursachen, wie moderne Antidepressiva, die die Serotonin-Exposition erhöhen10, Selegilin hatte eine positive Wirkung auf die Punktzahl bei den meisten sexuellen Funktionstests11 wahrscheinlich aufgrund seiner dopaminergen Wirkung.

MAO-B-Hemmer wie Selegilin und Rasagilin neigen dazu, das Fortschreiten neurodegenerativer Erkrankungen zu verlangsamen1, und beide neigen dazu, eine ähnliche Wirksamkeit bei der Behandlung von PD . zu haben12. In einem Mäusemodell übte Selegilin jedoch im Gegensatz zu Rasagilin eine antidepressive Wirkung aus, selbst wenn beide Medikamente für die MAO-Hemmung dosisangepasst waren13, was auf die Vorteile von Selegilin hindeutet, die nicht mit der MAO-Hemmung zusammenhängen. Selegilin erhöhte auch die synaptische Plastizität im medialen präfrontalen Kortex von Mäusen mit nachgeahmtem PD13, möglicherweise aufgrund der beobachteten positiven Wirkung des Arzneimittels auf neurotrophe Faktoren wie den Nervenwachstumsfaktor, den aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktor und den aus Gliazellen stammenden neurotrophen Faktor14. Schließlich kann Selegilin aufgrund seiner interessanten Metaboliten, zu denen L-Amphetamin-ähnliche und L-Methamphetamin gehören, als einzigartiger MAOI unterschieden werden15, die zu den einzigartigen Wirkungen von Selegilin beitragen können. Trotz dieser Metaboliten wurde eine Verwendung zur Behandlung von Psychostimulanzienmissbrauch und Raucherentwöhnung vorgeschlagen, da angenommen wird, dass Selegilin in einer klinischen Umgebung ein geringes Missbrauchspotenzial hat15.

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References:  

  1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). Selegilin: ein Molekül mit innovativem Potenzial. Zeitschrift für neuronale Übertragung (Wien, Österreich : 1996)127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 
  1. Science Direct 2021. Monoamin. Online erhältlich unter https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  
  1. Sub Laban T, Saadabadi A. Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI) [Aktualisiert am 2020. August 22]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Verfügbar ab: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 
  1. Rudorfer MV. Monoaminoxidase-Hemmer: reversibel und irreversibel. Psychopharmakol Bull. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. Online verfügbar unter https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  
  1. Sathyanarayana Rao, TS, & Yeragani, VK (2009). Hypertensive Krise und Käse. Indische Zeitschrift für Psychiatrie51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 
  1. Science Direct 2021. Monoaminoxidase-Hemmer. Online erhältlich unter https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  
  1. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. Wirkung von Selegilin auf kognitive Funktionen bei der Parkinson-Krankheit. J Assoc Ärzte Indien. August 1999;47(8):784-6. PMID: 10778622. Online verfügbar unter https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  
  1. Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ. Placebo-kontrollierte Studie zur Untersuchung der Wirkungen von Selegilin bei Kindern mit Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung. J Kind Adolesc Psychopharmacol. 2006 August;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  
  1. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A. & Emslie, G. (2014). Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie zum transdermalen Selegilin-System bei depressiven Jugendlichen. Zeitschrift für Kinder- und Jugendpsychopharmakologie24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 
  1. Jing, E. & Straw-Wilson, K. (2016). Sexuelle Dysfunktion bei selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und mögliche Lösungen: Eine narrative Literaturübersicht. Der Psychiater6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 
  1. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. Symptome einer sexuellen Dysfunktion bei Patienten, die wegen einer schweren depressiven Störung behandelt werden: eine Meta-Analyse zum Vergleich des transdermalen Selegilin-Systems und eines Placebos unter Verwendung einer von Patienten bewerteten Skala. J Clin Psychiatrie. 2007 Dez;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 
  1. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurewich, T., El-Ad, B., Tsamir, J. & Giladi, N. (2016). Vergleich von Selegilin- und Rasagilin-Therapien bei der Parkinson-Krankheit: Eine Studie aus dem wirklichen Leben. Klinische Neuropharmakologie39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  
  1. Okano M., Takahata K., Sugimoto J und Muraoka S. 2019. Selegilin stellt die synaptische Plastizität im medialen präfrontalen Kortex wieder her und verbessert das entsprechende depressionsähnliche Verhalten in einem Mausmodell der Parkinson-Krankheit. Vorderseite. Verhalten Neurosci., 02. August 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  
  1. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegilin und Desmethylselegilin stimulieren die NGF-, BDNF- und GDNF-Synthese in kultivierten Maus-Astrozyten. Biochem Biophys Res Commun. 2000. Dez. 29;279(3):751-5. mach: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 
  1. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH & Schindler, CW (2006). Ein Vergleich des Drogensuchverhaltens, das von D-Amphetamin, L-Deprenyl (Selegilin) ​​und D-Deprenyl unter einem Schema zweiter Ordnung bei Totenkopfäffchen aufrechterhalten wird. Psychopharmakologie183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

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