Das breite Spektrum möglicher therapeutischer Wirkungen von Selegilin

Selegilin ist ein irreversibler Monoaminoxidase (MAO) B-Hemmer¹. Monoamin-Neurotransmitter wie Serotonin, Dopamin und Norepinephrin, sind Derivate von Aminosäuren². Das Enzym Monoaminoxidase A (MAO A) oxidiert (abbaut) hauptsächlich Serotonin und Noradrenalin im Gehirn, während Monoaminoxidase B (MAO B) hauptsächlich Phenylethylamin, Methylhistamin und Tryptamin oxidiert³. MAO A und B bauen beide Dopamin und Tyramin ab³. Die Hemmung von MAOs erhöht die Menge an Monoamin-Neurotransmittern im Gehirn, indem deren Abbau verhindert wird³. MAO-Hemmer (MAOIs) können in niedrigen Dosen entweder für die A- oder B-Variante des Enzyms selektiv sein, neigen jedoch dazu, bei höheren Dosen die Selektivität für ein bestimmtes MAO zu verlieren³. Darüber hinaus können MAOIs reversibel oder irreversibel an MAO binden, um die Wirkung des Enzyms zu hemmen⁴, wobei letztere tendenziell stärker sind.

MAOIs haben im Laufe der Zeit aufgrund der Entwicklung von Medikamenten, die selektiv auf verschiedene Neurotransmitter abzielen, in der Anwendung abgenommen, da MAOIs aufgrund der Hemmung seines Abbaus zu einem Anstieg von Tyramin führen können und eine Tyramin-induzierte hypertensive Krise auftreten kann⁵. Aufgrund dieses Risikos muss die Ernährung eines Patienten engmaschig auf tyraminreiche Lebensmittel überwacht werden, was unbequem ist, und viele Arzneimittelwechselwirkungen können auftreten, wenn ein MAOI mit einem anderen Arzneimittel verwendet wird, das den Neurotransmitterspiegel beeinflusst, was potenziell gefährlich sein kann, wie z hohes Serotonin oder Serotonin-Syndrom⁶.

Selegilin ist eine alte Entdeckung und wurde erstmals 1962 synthetisiert¹. Es zielt selektiv auf MAO B in niedrigen Dosen ab und scheint auch keine gefährliche Erhöhung des Tyraminspiegels zu verursachen Hypertonie bei gleichzeitiger Einnahme mit tyraminreichen Lebensmitteln; Stattdessen senkt es im Allgemeinen den Blutdruck¹. Außerdem ist es nicht lebertoxisch und scheint die Lebenserwartung zu erhöhen Parkinson-Krankheit (PD) Patienten¹. In einer Studie verzögerte es den Bedarf an Levodopa bei Parkinson im Vergleich zum antioxidativen Tocopherol um etwa 9 Monate, wahrscheinlich aufgrund der Dopamin-erhöhenden Wirkung des Medikaments, wie sie in den postmortalen Gehirnen von Selegilin-Patienten mit erhöhten Dopaminspiegeln beobachtet wurde¹. Darüber hinaus reduziert Selegilin selbst oxidativen Stress und wirkt als Neuroprotektivum mit neurotropher und antiapoptotischer Aktivität¹.

Selegilin verbessert auch motorische Funktionen, Gedächtnisfunktionen und Intelligenz bei PD-Patienten⁷. Bei Kindern mit Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) reduzierte Selegilin die ADHS-Symptome durch Verbesserung des Verhaltens, der Aufmerksamkeit und des Erlernens neuer Informationen ohne beobachtete Nebenwirkungen⁸. Bei Jugendlichen mit Depression wird eine signifikante Verringerung der depressiven Symptome durch die transdermale Verabreichung von Selegilin beobachtet⁹. Wenn es zur Behandlung einer Major Depression (MDD) verwendet wird, anstatt sexuelle Nebenwirkungen zu verursachen, wie moderne Antidepressiva, die die Serotonin-Exposition erhöhen¹⁰, Selegilin hatte eine positive Wirkung auf die Punktzahl bei den meisten sexuellen Funktionstests¹¹ wahrscheinlich aufgrund seiner dopaminergen Wirkung.

MAO-B-Hemmer wie Selegilin und Rasagilin neigen dazu, das Fortschreiten neurodegenerativer Erkrankungen zu verlangsamen¹, und beide neigen dazu, eine ähnliche Wirksamkeit bei der Behandlung von PD . zu haben¹². In einem Mäusemodell übte Selegilin jedoch im Gegensatz zu Rasagilin eine antidepressive Wirkung aus, selbst wenn beide Medikamente für die MAO-Hemmung dosisangepasst waren¹³, was auf die Vorteile von Selegilin hindeutet, die nicht mit der MAO-Hemmung zusammenhängen. Selegilin erhöhte auch die synaptische Plastizität im medialen präfrontalen Kortex von Mäusen mit nachgeahmtem PD¹³, möglicherweise aufgrund der beobachteten positiven Wirkung des Arzneimittels auf neurotrophe Faktoren wie den Nervenwachstumsfaktor, den aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktor und den aus Gliazellen stammenden neurotrophen Faktor¹⁴. Schließlich kann Selegilin aufgrund seiner interessanten Metaboliten, zu denen L-Amphetamin-ähnliche und L-Methamphetamin gehören, als einzigartiger MAOI unterschieden werden¹⁵, die zu den einzigartigen Wirkungen von Selegilin beitragen können. Trotz dieser Metaboliten wurde eine Verwendung zur Behandlung von Psychostimulanzienmissbrauch und Raucherentwöhnung vorgeschlagen, da angenommen wird, dass Selegilin in einer klinischen Umgebung ein geringes Missbrauchspotenzial hat¹⁵.

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