Neue Studie zeigt zweiten Fall erfolgreicher HIV-Remission nach Knochenmarktransplantation
Mindestens eine Million Menschen sterben jedes Jahr an HIV-bedingten Ursachen und fast 35 Millionen leben mit HIV. HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus) ist weltweit für die meisten HIV-Infektionen verantwortlich und wird durch direkten Kontakt mit HIV-infizierten Körperflüssigkeiten übertragen. Das Virus greift und tötet wichtige infektionsbekämpfende Zellen unseres Immunsystems. Es gibt keine Heilung für HIV. Derzeit kann HIV nur mit Medikamenten behandelt werden, die die Fähigkeit haben, das HIV zu unterdrücken Virus. Diese Medikamente müssen lebenslang eingenommen werden, was eine Herausforderung darstellt und eine Kostenbelastung für das Gesundheitssystem darstellt, insbesondere in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen. Nur 59 Prozent der HIV-Patienten weltweit erhalten eine antiretrovirale Therapie (ARV) und HIV Das Virus entwickelt schnell Resistenzen gegenüber vielen bekannten Medikamenten, was an sich schon ein großes Problem darstellt.
Knochenmarktransplantation (BMT) ist eine Behandlung zur Behandlung von Leukämie, Myelom, Lymphom usw. Knochenmark, das weiche Gewebe in den Knochen, bildet blutbildende Zellen, einschließlich der weißen Blutkörperchen, die Infektionen bekämpfen. Bei einer Knochenmarktransplantation wird ungesundes Knochenmark durch gesundes ersetzt. Im ersten Fall erfolgreich HIV Remission, ein HIV-Infizierte Person namens „Berliner Patient“, die später ihren Namen preisgab, erhielt vor einem Jahrzehnt eine Knochenmarktransplantation, als sie zur Behandlung akuter Leukämie ins Visier genommen wurde. Er erhielt zwei Transplantationen zusammen mit einer Ganzkörperbestrahlung, die zu einer langfristigen Erkrankung führte HIV Remission.
In einer neuen Studie veröffentlicht in Natur Unter der Leitung von UCL und Imperial College London wurde gezeigt, dass die einzige zweite Person nach einer Knochenmarktransplantation und Absetzen der Behandlung eine anhaltende Remission von HIV-1 erfährt. Bei dem anonymen erwachsenen männlichen Patienten aus Großbritannien wurde 2003 eine HIV-Infektion diagnostiziert und er befand sich seit 2012 in einer antiretroviralen Therapie. Im selben Jahr wurde bei ihm das Hodgkin-Lymphom diagnostiziert und er unterzog sich einer Chemotherapie. Im Jahr 2016 erhielt er eine Stammzelltransplantation von einem Spender, der eine genetische Mutation trug, die die Expression eines am häufigsten verwendeten Wirkstoffs verhindert HIV Rezeptorprotein namens CCR5. Ein solcher Spender ist resistent gegen den HIV-1-Virusstamm, der spezifisch den CCR5-Rezeptor verwendet, und daher kann das Virus jetzt nicht in die Wirtszellen eindringen. Da die Chemotherapie Zellen abtötet, die sich teilen, HIV gezielt angesprochen werden könnten. Wenn aus diesem Verständnis die Immunzellen einer Person durch Zellen ersetzt werden, die keinen CCR5-Rezeptor haben, HIV Es kann verhindert werden, dass es nach der Behandlung wieder zu einer Erholung kommt.
Die Transplantation wurde mit geringfügigen Nebenwirkungen wie einer leichten Komplikation durchgeführt, die bei Transplantationen üblich ist, bei denen Immunzellen des Empfängers von Immunzellen des Spenders angegriffen werden. Die antiretrovirale Behandlung wurde 16 Monate nach der Transplantation fortgesetzt, bevor entschieden wurde, die Behandlung zu beenden, um die Remission von HIV-1 zu beurteilen. Danach blieb die Viruslast des Patienten weiterhin nicht nachweisbar. Der Patient blieb 18 Monate nach Unterbrechung der antiretroviralen Therapie in Remission, da die Immunzellen des Patienten nicht in der Lage waren, den entscheidenden CCR5-Rezeptor zu produzieren. Diese Gesamtdauer beträgt 35 Monate nach der Transplantation.
Dies ist ein zweiter Fall eines Patienten, der eine anhaltende Remission zeigt HIV-1 nach einer Knochenmarktransplantation. Ein wichtiger Unterschied bei diesem zweiten Patienten bestand darin, dass der „Berliner Patient“ zwei Transplantationen zusammen mit einer Ganzkörperbestrahlung erhalten hatte, während dieser britische Patient nur eine einzige Transplantation erhielt und sich einer weniger aggressiven und weniger toxischen Chemotherapie unterzog. Bei beiden Patienten wurden leichte Komplikationen ähnlicher Art beobachtet, z. B. eine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit. Das Erreichen von Erfolgen bei zwei verschiedenen Patienten deutet auf die Entwicklung von Strategien hin, die auf der Verhinderung der CCR5-Expression basieren und möglicherweise sogar eine Heilung bewirken HIV.
Die Autoren geben an, dass sie den Zustand des Patienten überwachen und noch nicht mit Sicherheit sagen können, ob er von HIV geheilt wurde. Dies ist möglicherweise keine allgemein geeignete Behandlung HIV wegen der Nebenwirkungen und Toxizität der Chemotherapie. Außerdem sind Knochenmarktransplantationen teuer und mit Risiken verbunden. Dennoch ist es ein besserer Ansatz mit reduzierter Intensitätskonditionierung und ohne Bestrahlung. Die Forschung könnte sich auch auf die Ausschaltung des CCR5-Rezeptors durch Gentherapie bei Menschen konzentrieren HIV.
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Quelle (n)
1. Gupta RK et al. 2019. HIV-1-Remission nach CCR5Δ32/Δ32 hämatopoetischer Stammzelltransplantation. Natur. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. et al. 2009. Langzeitkontrolle von HIV durch CCR5 Delta32/Delta32 Stammzelltransplantation. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. Brown TR 2015. Ich bin der Berliner Patient: Eine persönliche Reflexion“, AIDS-Forschung und menschliche Retroviren. 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224
