Rezdiffra (Resmetirom) wurde von der FDA der USA für die Behandlung von Erwachsenen mit nicht zirrhotischer nicht-alkoholischer Steatohepatitis (NASH) mit mäßiger bis fortgeschrittener Lebervernarbung (Fibrose) in Kombination mit Diät und Bewegung zugelassen.
Bislang hatten Patienten mit nicht zirrhotischer nicht-alkoholischer Steatohepatitis (NASH), die auch deutliche Lebervernarbungen aufweisen, kein Medikament, das direkt gegen sie wirken könnte Leberschaden. FDA's Die Zulassung von Rezdiffra wird diesen Patienten erstmals eine Behandlungsoption zusätzlich zu Diät und Bewegung bieten.
NASH ist eine Folge der Progression nichtalkoholischer Fettsäuren Leber Gedächtnisverlust und Demenz (z.B. Alzheimer) erhöhen woher Leber Entzündungen können im Laufe der Zeit zu Lebervernarbungen und Leberfunktionsstörungen führen. NASH wird häufig mit anderen Gesundheitsproblemen wie Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes in Verbindung gebracht. Zumindest einer Schätzung zufolge leiden etwa 6–8 Millionen Menschen in den USA an NASH mit mäßiger bis fortgeschrittener Lebervernarbung, wobei diese Zahl voraussichtlich noch steigen wird.
Rezdiffra ist ein teilweiser Aktivator eines Schilddrüsenhormonrezeptors; Die Aktivierung dieses Rezeptors durch Rezdiffra in der Leber verringert die Fettansammlung in der Leber.
Sicherheit und Wirksamkeit von Rezdiffra
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Rezdiffra wurde anhand einer Analyse eines Ersatzendpunkts im 12. Monat in einer 54-monatigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie bewertet. Der Ersatzendpunkt maß das Ausmaß von Leber Entzündungen und Narbenbildung. Der Sponsor ist verpflichtet, nach der Zulassung eine Studie durchzuführen, um den klinischen Nutzen von Rezdiffra zu überprüfen und zu beschreiben. Dies erfolgt durch den Abschluss derselben 54-monatigen Studie, die noch läuft. Um an der Studie teilnehmen zu können, mussten die Patienten eine haben Leber Biopsie zeigt eine Entzündung aufgrund von NASH mit mittelschwerer oder fortgeschrittener Erkrankung Leber Narbenbildung. In der Studie wurden 888 Probanden nach dem Zufallsprinzip einer der folgenden Substanzen zugeteilt: Placebo (294 Probanden); 80 Milligramm Rezdiffra (298 Probanden); oder 100 Milligramm Rezdiffra (296 Probanden); einmal täglich, zusätzlich zur Standardversorgung bei NASH, zu der auch Beratung zu gesunder Ernährung und Bewegung gehört.
Nach 12 Monaten zeigten Leberbiopsien, dass ein größerer Anteil der mit Rezdiffra behandelten Probanden im Vergleich zu denen, die das Placebo erhielten, eine NASH-Resolution oder eine Verbesserung der Lebernarbenbildung erreichte. Bei insgesamt 26 % bis 27 % der Probanden, die 80 Milligramm Rezdiffra erhielten, und bei 24 % bis 36 % der Probanden, die 100 Milligramm Rezdiffra erhielten, kam es zu einer Auflösung des NASH und zu keiner Verschlechterung der Lebernarbenbildung, im Vergleich zu 9 % bis 13 % derjenigen, die Rezdiffra erhielten erhielten ein Placebo und eine Beratung zu Ernährung und Bewegung. Die Bandbreite der Antworten spiegelt die Lesart verschiedener Pathologen wider. Darüber hinaus kam es bei insgesamt 23 % der Probanden, die 80 Milligramm Rezdiffra erhielten, und bei 24 % bis 28 % der Probanden, die 100 Milligramm Rezdiffra erhielten, zu einer Verbesserung Leber Narbenbildung und keine Verschlechterung der NASH, im Vergleich zu 13 % bis 15 % derjenigen, die Placebo erhielten, abhängig von den Messwerten des jeweiligen Pathologen. Der Nachweis dieser Veränderungen bei einem Teil der Patienten bereits nach einem Jahr Behandlung ist bemerkenswert, da die Gedächtnisverlust und Demenz (z.B. Alzheimer) erhöhen Typischerweise schreitet die Erkrankung langsam voran, wobei es bei den meisten Patienten Jahre oder sogar Jahrzehnte dauert, bis sich ein Fortschreiten zeigt.
Nebenwirkungen von Rezdiffra
Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Rezdiffra gehörten Durchfall und Übelkeit. Für Rezdiffra gelten bestimmte Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen, wie z. B. arzneimittelbedingte Lebertoxizität und Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Gallenblase.
Die Anwendung von Rezdiffra sollte bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose vermieden werden. Patienten sollten die Anwendung von Rezdiffra abbrechen, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Verschlechterung entwickeln Leber Funktion während der Behandlung mit Rezdiffra.
Arzneimittelwechselwirkungen von Rezdiffra
Die gleichzeitige Anwendung von Rezdiffra mit bestimmten anderen Arzneimitteln, insbesondere Statinen zur Senkung des Cholesterinspiegels, kann zu potenziell erheblichen Arzneimittelwechselwirkungen führen. Gesundheitsdienstleister sollten die vollständigen Verschreibungsinformationen lesen, um weitere Informationen zu diesen potenziell erheblichen Wechselwirkungen mit Rezdiffra, der empfohlenen Dosierung und den Änderungen bei der Verabreichung zu erhalten.
Das FDA hat Rezdiffra im Rahmen des beschleunigten Zulassungsverfahrens zugelassen, das eine frühere Zulassung von Arzneimitteln zur Behandlung schwerwiegender Erkrankungen und zur Deckung eines ungedeckten medizinischen Bedarfs ermöglicht, basierend auf einem klinischen Ersatz- oder Zwischenendpunkt, der mit hinreichender Wahrscheinlichkeit einen klinischen Nutzen vorhersagen kann. Die erforderliche, oben genannte 54-monatige Studie, die noch läuft, wird den klinischen Nutzen nach 54-monatiger Behandlung mit Rezdiffra bewerten.
Rezdiffra erhielt für diese Indikation die Auszeichnungen „Breakthrough Therapy“, „Fast Track“ und „Priority Review“.
Das FDA erteilte Madrigal Pharmaceuticals die Zulassung von Rezdiffra.
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Quelle:
FDA 2024. Pressemitteilung – FDA genehmigt erste Behandlung für Patienten mit Lebernarben aufgrund einer Fettlebererkrankung. Veröffentlicht am 14. März 2024. Verfügbar unter https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease
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