Demenz: Klotho-Injektion verbessert die Wahrnehmung bei Affen 

Forscher haben das gefunden Erinnerung Bei älteren Affen besserte sich die Erkrankung nach einmaliger Verabreichung von niedrig dosiertem Klotho-Protein. Es ist das erste Mal, dass die Wiederherstellung des Klotho-Spiegels die Kognition bei einem nichtmenschlichen Primaten verbessert. Dies ebnet den Weg für zukünftige klinische Studien, um zu testen, ob sich die Behandlung mit Klotho bei alternden Menschen mit Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit (AD) als therapeutisch erweisen kann.  

Klotho ist ein natürlich vorkommendes Protein. Es wird hauptsächlich in der Niere produziert und kommt in drei Formen vor. Membrane Klotho ist beteiligt Altern und die Entwicklung chronischer Krankheiten. Das ausgeschiedene Klotho-Protein fungiert als humoraler Faktor und beim Organschutz, während die intrazelluläre Form des Klotho-Proteins die zelluläre Seneszenz unterdrückt. Aufgrund seiner biologischen Anti-Aging-Funktion wird es Langlebigkeitsfaktor genannt.  

Der zirkulierende Klotho-Proteinspiegel nimmt mit zunehmendem Alter ab. Eine Tierstudie aus dem Jahr 2015 hatte gezeigt, dass Mäuse mit einem verringerten Klotho-Spiegel schneller altern, während ein erhöhter Klotho-Spiegel die Lebensdauer verlängert¹. Ähnliche Ergebnisse wurden in einer anderen Studie gefunden, die im selben Jahr an transgenen Mäusen mit menschlichem Amyloid-Vorläuferprotein (hAPP) veröffentlicht wurde – eine Erhöhung der Klotho-Proteinexpression reduzierte vorzeitige Sterblichkeit und Störungen des neuronalen Netzwerks². Diese Tierversuche legen nahe, dass der Klotho-Proteinspiegel eine Schlüsselrolle beim Altern spielt, was ein sehr wichtiger Risikofaktor für die häufigste neurodegenerative Erkrankung namens Alzheimer-Krankheit (AD) ist.  

Verein von Klotho mit Krankheiten wie Altersdemenz und Alzheimer Krankheit (AD) rückte dank einer im letzten Jahr veröffentlichten Querschnittsbeobachtungsstudie in den Vordergrund. An der Studie nahmen 243 Patienten mit Alzheimer-Krankheit (AD) und kognitiv gesunde Kontrollpersonen teil. Es wurde festgestellt, dass die Klotho-Werte in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) bei gesunden Kontrollpersonen deutlich höher waren. Die Personen mit Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit hatten niedrigere Klotho-CSF-Werte. Darüber hinaus unterschieden sich die Klotho-Werte in den klinischen Stadien der Alzheimer-Krankheit³.  

Könnte die Klotho-Werte bei Personen mit wiederherstellen Demenz Kann es aufgrund der Alzheimer-Krankheit einen Ansatz zur Behandlung und Vorbeugung solcher Störungen geben? Dies ist möglicherweise erst möglich, wenn klinische Studien durchgeführt wurden und sich die Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse als zufriedenstellend erwiesen haben. Für einen nichtmenschlichen Primaten wurde jedoch ein Meilenstein auf diesem Weg erreicht.  

In einer Studie⁴ Wie am 03. Juli 2023 berichtet wurde, stellten die Forscher fest, dass das Gedächtnis bei alten Affen nach einer einzigen Verabreichung von niedrig dosiertem Klotho-Protein verbessert wurde. Es ist das erste Mal, dass die Wiederherstellung des Klotho-Spiegels die Kognition bei einem nichtmenschlichen Primaten verbessert. Dies ebnet den Weg für klinische Studien, um zu testen, ob sich die Behandlung mit Klotho bei alternden Menschen als therapeutisch erweisen kann. 

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References: 

1. Kim J. et al 2015. Biologische Rolle des Anti-Aging-Proteins Klotho. Journal of Lifestyle Medicine 2015; 5:1-6. Online veröffentlicht am 31. März 2015; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1 

2. Doppel-DB et al. 2015. Der Lebensverlängerungsfaktor Klotho verhindert Mortalität und verbessert die Kognition bei hAPP-transgenen Mäusen. Journal of Neuroscience 11. Februar 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015 

3. Grøntvedt GR et al 2022. Zusammenhang zwischen Klotho-Proteinspiegeln und KL-VS-Heterozygotie mit Alzheimer-Krankheit und Amyloid- und Tau-Belastung. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232 

4. Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et al. Der Langlebigkeitsfaktor Klotho verbessert die Kognition bei alten nichtmenschlichen Primaten. Nat Altern (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x  

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