Forscher haben das gefunden Erinnerung in aged monkey improved following a single administration of low-dose Klotho protein. It is the first time that restoring levels of klotho has been shown to improve cognition in a non-human primate. This paves the way for clinical trials in future to test if klotho treatment may prove therapeutic in aging humans with dementia due to Alzheimer disease (AD).
Klotho ist ein natürlich vorkommendes Protein. Es wird hauptsächlich in der Niere produziert und kommt in drei Formen vor. Membrane Klotho ist beteiligt Altern und die Entwicklung chronischer Krankheiten. Das ausgeschiedene Klotho-Protein fungiert als humoraler Faktor und beim Organschutz, während die intrazelluläre Form des Klotho-Proteins die zelluläre Seneszenz unterdrückt. Aufgrund seiner biologischen Anti-Aging-Funktion wird es Langlebigkeitsfaktor genannt.
Der zirkulierende Klotho-Proteinspiegel nimmt mit zunehmendem Alter ab. Eine Tierstudie aus dem Jahr 2015 hatte gezeigt, dass Mäuse mit einem verringerten Klotho-Spiegel schneller altern, während ein erhöhter Klotho-Spiegel die Lebensdauer verlängert1. Ähnliche Ergebnisse wurden in einer anderen Studie gefunden, die im selben Jahr an transgenen Mäusen mit menschlichem Amyloid-Vorläuferprotein (hAPP) veröffentlicht wurde – eine Erhöhung der Klotho-Proteinexpression reduzierte vorzeitige Sterblichkeit und Störungen des neuronalen Netzwerks2. Diese Tierversuche legen nahe, dass der Klotho-Proteinspiegel eine Schlüsselrolle beim Altern spielt, was ein sehr wichtiger Risikofaktor für die häufigste neurodegenerative Erkrankung namens Alzheimer-Krankheit (AD) ist.
Verein von Klotho mit Krankheiten wie Altersdemenz und Alzheimer disease (AD) came to the fore courtesy a cross-sectional observational study reported last year. The study involved 243 patients with Alzheimer disease (AD) and cognitively healthy controls. It was found that Klotho levels in Cerebro-spinal fluid (CSF) were significantly higher among healthy controls. The individuals with Demenz due to Alzheimer disease had lower Klotho CSF levels. Further, Klotho levels differed in clinical stages of Alzheimer disease3.
Könnte die Klotho-Werte bei Personen mit wiederherstellen Demenz Kann es aufgrund der Alzheimer-Krankheit einen Ansatz zur Behandlung und Vorbeugung solcher Störungen geben? Dies ist möglicherweise erst möglich, wenn klinische Studien durchgeführt wurden und sich die Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse als zufriedenstellend erwiesen haben. Für einen nichtmenschlichen Primaten wurde jedoch ein Meilenstein auf diesem Weg erreicht.
In einer Studie4 Wie am 03. Juli 2023 berichtet wurde, stellten die Forscher fest, dass das Gedächtnis bei alten Affen nach einer einzigen Verabreichung von niedrig dosiertem Klotho-Protein verbessert wurde. Es ist das erste Mal, dass die Wiederherstellung des Klotho-Spiegels die Kognition bei einem nichtmenschlichen Primaten verbessert. Dies ebnet den Weg für klinische Studien, um zu testen, ob sich die Behandlung mit Klotho bei alternden Menschen als therapeutisch erweisen kann.
***
References:
- Kim J. et al 2015. Biologische Rolle des Anti-Aging-Proteins Klotho. Journal of Lifestyle Medicine 2015; 5:1-6. Online veröffentlicht am 31. März 2015; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1
- Doppel-DB et al. 2015. Der Lebensverlängerungsfaktor Klotho verhindert Mortalität und verbessert die Kognition bei hAPP-transgenen Mäusen. Journal of Neuroscience 11. Februar 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
- Grøntvedt GR et al 2022. Zusammenhang zwischen Klotho-Proteinspiegeln und KL-VS-Heterozygotie mit Alzheimer-Krankheit und Amyloid- und Tau-Belastung. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232
- Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et al. Der Langlebigkeitsfaktor Klotho verbessert die Kognition bei alten nichtmenschlichen Primaten. Nat Altern (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x
***
