Experimente an Mäusen zeigen, dass die Injektion von aminoverbrückten Nukleinsäure-modifizierten Antisense-Oligonukleotiden (amNA-ASO) in das Gehirn ein wirksamer und effizienter Ansatz ist, um das SNCA-Protein zur Behandlung der Parkinson-Krankheit zu bekämpfen
Mehr als 10 Millionen Menschen weltweit leiden an Parkinson-Krankheit – eine neurodegenerative Erkrankung, bei der Patienten einen Verlust von dopaminergen Neuronen im Einnahme von Medikamenten. Die Symptome dieser Krankheit sind Zittern, Muskelsteifheit, verlangsamte Bewegung und Verlust der Körperhaltung. Die genaue Ursache von Parkinson ist nicht klar und es wird angenommen, dass sowohl genetische als auch umweltbedingte Auslöser wichtige Auswirkungen haben. Es gibt keine Behandlung, um den Beginn und das Fortschreiten davon zu kontrollieren Gedächtnisverlust und Demenz (z.B. Alzheimer) erhöhen. Die verfügbaren Behandlungen für Parkinson Gedächtnisverlust und Demenz (z.B. Alzheimer) erhöhen hilft nur bei der Behandlung der Symptome.
A key characteristic feature of Parkinson’s disease is the presence of Lewy bodies – clumps of substances inside Einnahme von Medikamenten cells. In patients with Parkinson’s, increased levels of a natural and common protein called alpha-synuclein (SNCA) get accumulated in these Lewy bodies in clump form which cannot be broken down. It is well established that increased levels of SNCA increase risk of Parkinson’s disease as it causes dysfunction and toxicity. SNCA is a promising therapeutic for Parkinson’s.
In einer am 21. Mai veröffentlichten Studie in Wissenschaftliche Berichte, zielten Wissenschaftler darauf ab, Alpha-Synuclein für eine neue mögliche Behandlung von Parkinson durch den Einsatz von Gentherapie zu nutzen in vivo Experimente. Die Verhinderung der Expression dieses entscheidenden Proteins könnte den Ausbruch verzögern oder wahrscheinlich den Verlauf der Krankheit verändern. Das Antisense-Oligonukleotid (ASO) ist eine potentielle Gentherapie, um auf das SNCA-Gen abzuzielen. In der aktuellen Arbeit haben sich die Forscher zum Ziel gesetzt, die Wirksamkeit von ASOs für in vivo Experimente. Nach dem Entwerfen kurzer DNA-Fragmente, die Spiegelbilder von Abschnitten des Alpha-Synuclein-Genprodukts sind, stabilisierten die Forscher die genetischen Fragmente, indem sie Amino-Brücken hinzufügten, indem sie Amino-Radikale einsetzten, um Moleküle zu verbinden. Die Fragmente, die jetzt Amino-verbrückte Nukleinsäure-modifizierte Antisense-Oligonukleotide genannt werden (amNA-ASO) haben mehr Stabilität, eine geringere Toxizität und eine stärkere Wirksamkeit, um auf SNCA abzuzielen. Sie wählten eine 15-Nukleotid-Sequenz (nach dem Screening von etwa 50 Varianten), die erfolgreich die α-Synuclein-mRNA-Spiegel um 81% senkt. Die amNA-ASO konnte an ihre passende mRNA-Sequenz binden und verhindern, dass die genetische Information in das Protein Alpha-Synuclein übersetzt wird.
They tested this 15-nucleotide amNA-ASO in a mouse model of Parkinson’s where it successfully got delivered to the Einnahme von Medikamenten directly via intracerebroventricular injection without needing assistance from chemical carriers. It also decreased production of αlpha-synuclein in mice thereby reducing the severity of the disease symptoms after around 27 days of administration. A single Injektion konnte die Aufgabe lösen. Ähnliche Ergebnisse wurden bei menschlichen kultivierten Zellen im Labor beobachtet.
Die aktuelle Studie zeigt, dass die Gentherapie mit Alpha-Synuclein, die auf amNA-ASOs abzielt, eine vielversprechende therapeutische Strategie zur Behandlung der Parkinson-Krankheit und einiger anderer Demenzformen ist. Dies ist die erste Studie, die die intracerebroventrikuläre Verabreichung von ASO (unter Verwendung von amNA-ASO) ohne die Notwendigkeit eines Trägers oder einer Konjugation zeigt, um die SNCA-Spiegel erfolgreich auszuschalten und die motorischen Funktionen im Tiermodell der Parkinson-Krankheit zu verbessern.
***
{Sie können das ursprüngliche Forschungspapier lesen, indem Sie auf den unten angegebenen DOI-Link in der Liste der zitierten Quellen klicken}
Quelle (n)
Uehara T. et al. 2019. Amido-verbrückte Nukleinsäure (AmNA)-modifizierte Antisense-Oligonukleotide, die auf α-Synuclein als neuartige Therapie für die Parkinson-Krankheit abzielen. Wissenschaftliche Berichte. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
