Die Genvariante, die vor schwerem COVID-19 schützt

A Genvariante von OAS1 wurde mit der Verringerung des Risikos einer schweren COVID-19-Erkrankung in Verbindung gebracht Erkrankung. Dies rechtfertigt die Entwicklung von Wirkstoffen/Medikamenten, die den Spiegel des OAS1-Enzyms erhöhen und dadurch die Schwere von COVID-19 verringern können.

Fortgeschrittenes Alter und Komorbiditäten gelten als hohe Risikofaktoren für COVID-19. Es gibt mehrere Studien, die darauf hindeuten, dass die genetische Veranlagung manche Menschen für schwere Symptome von COVID-19 prädisponiert, während andere gegen die Krankheit nahezu immun bleiben¹.   

Bei der Untersuchung, ob zirkulierende Proteine ​​die Anfälligkeit und den Schweregrad von COVID-19 beeinflussen, fanden die Forscher einen Zusammenhang zwischen erhöhten OAS-Enzymspiegeln und einem verringerten Schweregrad oder Tod von COVID-19. OAS-Gene codieren Enzyme, die durch Interferone induziert werden und latente RNase L aktivieren, was zum Abbau von intrazellulärer doppelsträngiger RNA führt, was ein möglicher antiviraler Mechanismus ist. Der OAS1/2/3-Locus auf Chromosom 12 (12q24.13) aus dem Neandertaler verleiht Patienten ein um 23 % reduziertes Risiko, an COVID-19 kritisch zu erkranken². Während bestimmte Studien erhöhte OAS1-Spiegel mit einem verringerten Risiko für COVID-19 implizieren, implizieren andere Studien, dass ein Anstieg der OAS3-Spiegel mit einem verringerten Risiko verbunden ist. Aufgrund des Vorhandenseins zahlreicher genetischer Varianten im Locus ist die Identifizierung der genauen verantwortlichen Variante wichtig für die Arzneimittelentwicklung für Mittel, die die OAS-Spiegel erhöhen. 

In einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse der OAS-Region europäischer Abstammung, die eine 75-Kb-Region mit den Genen OAS1, 2 und 3 umfasst, fanden die Forscher eine Variante, rs10774671, die eine längere, 60 % aktivere Form des OAS1-Enzyms darstellt². Diese Variante wurde auch bei Personen afrikanischer Abstammung gefunden, was darauf hindeutet, dass Personen afrikanischer Abstammung das gleiche Schutzniveau genießen wie Personen europäischer Abstammung. Die längere Variante des Proteins erweist sich als wirksamer beim Schutz vor SARS-CoV-2. Diese kürzlich durchgeführte Studie hat gezeigt, dass diese Spleißvariante (rs10774671) von OAS1 wahrscheinlich für die Assoziation mit einem verringerten Schweregrad von COVID-19 verantwortlich ist.²

Basierend auf diesen Studien wird vorgeschlagen, dass Wirkstoffe, die die OAS1-Spiegel erhöhen, für die Arzneimittelentwicklung priorisiert werden³. 

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Referenz:  

1. Prasad U 2021. Genetik von COVID-19: Warum manche Menschen schwere Symptome entwickeln. Wissenschaftlicher Europäer. Veröffentlicht am 6. Februar 2021. Verfügbar unter http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. Feinkartierung mehrerer Vorfahren impliziert das Spleißen von OAS1 mit dem Risiko eines schweren COVID-19. Nat Genet (2022). Veröffentlicht: 13. Januar 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. Eine Neandertaler-OAS1-Isoform schützt Personen europäischer Abstammung vor Anfälligkeit und Schweregrad von COVID-19. Nat Med 27, 659–667 (2021). Veröffentlicht: 25. Februar 2021.DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

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