Wissenschaftler haben ein sicheres und nicht süchtig machendes synthetisches bifunktionelles Medikament zur Schmerzlinderung entdeckt
Opioide bieten die wirksamste Schmerzlinderung. Allerdings hat der Opioidkonsum einen Krisenpunkt erreicht und stellt in vielen Ländern, insbesondere in den USA, Kanada und dem Vereinigten Königreich, eine enorme Belastung für die öffentliche Gesundheit dar. Die „Opioidkrise“ begann in den 90er Jahren, als Ärzte begannen, opioidbasierte Medikamente zu verschreiben Schmerz Linderungsmittel wie Hydrocodon, Oxycodon, Morphin, Fentanyl und einige andere mit einer höheren Rate. Infolgedessen ist die Zahl der verschriebenen Opioide derzeit auf Spitzenwerten, was zu hohem Konsum, Überdosierung und Störungen des Opioidmissbrauchs führt. Überdosierung von Medikamenten ist die häufigste Todesursache bei jüngeren Menschen, die ansonsten krankheitsfrei sind. Diese Medikamente sind hoch süchtig da sie von euphorischen Gefühlen begleitet werden. Die gängigsten verschreibungspflichtigen Opioid-Medikamente wie Fentanyl und Oxycodon haben ebenfalls viele unerwünschte Nebenwirkungen.
Wissenschaftler haben nach einer Alternative gesucht schmerzstillend Medikament, das bei der Linderung genauso wirksam wäre wie Opioide Schmerz aber ohne unnötige gefährliche Nebenwirkungen und Suchtgefahr. Die zentrale Herausforderung bei der Suche nach einer Alternative bestand darin, dass Opioide durch Bindung an eine Gruppe von Rezeptoren im Gehirn wirken, die gleichzeitig Schmerzen blockieren und auch Lustgefühle auslösen, die zur Sucht führen. In einer Studie veröffentlicht in Science Translational Medicine, haben sich Wissenschaftler aus den USA und Japan vorgenommen, eine chemische Verbindung zu entwickeln, die sich auf zwei Ziele konzentriert, dh auf zwei spezifische Opioidrezeptoren im Gehirn. Das erste Ziel ist der „mu“-Opioidrezeptor (MOP), an den herkömmliche Medikamente binden, was Opioide bei der Schmerzlinderung so wirksam macht. Das zweite Ziel ist der Nozizeptionsrezeptor (NOP), der sucht- und missbrauchsbedingte Nebenwirkungen von Opioiden blockiert, die auf MOP abzielen. Alle bekannten verschreibungspflichtigen Opioid-Medikamente wirken nur bei der ersten Ziel-MOP und deshalb machen sie süchtig und zeigen eine Reihe von Nebenwirkungen. Wenn ein Medikament auf diese beiden Ziele gleichzeitig wirken kann, würde das das Problem lösen. Das Team entdeckte in einem Tiermodell von nicht-menschlichen Primaten oder Rhesusaffen (Macaca mulatta) eine neuartige chemische Verbindung AT-121, die die erforderliche doppelte therapeutische Wirkung aufweist. Die Studie wurde an 15 erwachsenen männlichen und weiblichen Rhesusaffen durchgeführt. AT-121 unterdrückt die Suchtwirkung und erzeugt gleichzeitig ein morphinähnliches analgetisches Ergebnis zur Schmerzbehandlung. Die Wirkung ist ähnlich wie die des Wirkstoffs Buprenorphin beim Drogenheroin. Ein geringeres Suchtrisiko wurde durch ein einfaches Experiment festgestellt, bei dem den Affen per Knopfdruck Zugang zur Selbstverabreichung von AT-121 gegeben wurde und sie sich dagegen entschieden. Dies stand im krassen Gegensatz zu Oxycodon, einem herkömmlichen Opioid-Medikament, das den Tieren so lange verabreicht wurde, bis sie von einer Überdosierung abgehalten werden mussten. In diesem Kurzzeitexperiment zeigten Affen keine Anzeichen von Sucht.
Pharmazeutisch ist AT-121 eine ausgewogene Kombination von zwei Medikamenten in einem einzigen Molekül und wird daher als bifunktionelles Medikament bezeichnet. AT-121 zeigte ein ähnliches Ausmaß an wirksamer Schmerzlinderung wie Morphin, jedoch in einer hundertfach niedrigeren Dosierung als Morphin. Dies ist eine entscheidende Entdeckung, da dieses Medikament in der Lage war, Schmerzen ohne Suchtrisiko und ohne die schädlichen Nebenwirkungen zu lindern, die häufig bei einer Opioid-Überdosierung auftreten, wie Juckreiz und tödliche Auswirkungen auf die Atemwege.
Die aktuelle Studie wurde an einem Primatenmodell (Affen) – einer eng mit dem Menschen verwandten Art – durchgeführt, was diese Studie mit höherer Wahrscheinlichkeit ähnlicher Ergebnisse beim Menschen vielversprechender macht. Daher ist eine Verbindung wie AT-121 eine potenziell praktikable Opioid-Alternative. Wissenschaftler wollen präklinische Studien durchführen, um die Sicherheit von AT-121 zu gewährleisten, bevor sie es am Menschen bewerten. Das Medikament muss auch auf „Off-Target-Aktivität“ getestet werden, dh auf mögliche Wechselwirkungen mit anderen Bereichen des Gehirns oder sogar außerhalb des Gehirns. Dies wird dazu beitragen, alle anderen wahrscheinlichen Nebenwirkungen zu bestimmen. Das Medikament ist als sicheres alternatives Medikament zur Behandlung von Schmerzen vielversprechend. Wenn es erfolgreich am Menschen getestet wird, kann es helfen, die medizinische Belastung zu lindern, indem es einen großen Einfluss auf das menschliche Leben hat.
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Quelle (n)
Ding H et al. 2018. Ein bifunktioneller Nociceptin- und Mu-Opioid-Rezeptor-Agonist ist ein Analgetikum ohne Opioid-Nebenwirkungen bei nichtmenschlichen Primaten. Science Translational Medicine. 10(456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
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