Ein wichtiger Marker für Diabetes Entwicklung festgestellt wurde.
Die beiden wichtigen Hormone, die in der Bauchspeicheldrüse produziert werden – Glucagon und Insulin – richtig kontrollieren Glucose als Reaktion auf die Nahrung, die wir konsumieren. Glucagon erhöht die hepatische Glukoseproduktion (HGP) und Insulin senkt sie. Beide kontrollieren die Blutzuckerhomöostase. Wenn wir fasten, wird Glucagon von den A-Zellen der Bauchspeicheldrüse ausgeschüttet, um den Blutzuckerspiegel im Körper zu erhöhen, um den Körper vor einer sogenannten Hypoglykämie zu schützen, bei der der Blutzuckerspiegel einer Person drastisch sinkt und zu Symptomen führt. Glucagon ist an der Entwicklung einer diabetischen Hyperglykämie beteiligt, wenn die hepatische Glukoseproduktion (HGP) erhöht ist. Insulin unterdrückt die Glukoseproduktion durch transkriptionelles reguläres In Leber Zellen. Ein Protein namens Transkriptionsfaktor Foxo1 spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Genexpression und der Förderung von HGP, indem es die Expression von Genen erhöht, die für die Glukoseproduktion verantwortlich sind. Die Störung des ordnungsgemäßen HGP wird als zentraler Hauptmechanismus für die Entwicklung von Typ 2 angesehen Diabetes.
In einer Studie, die in DiabetesForscher der Texas A&M University USA wollten die Rolle von Foxo1 bei der Regulierung von HGP durch Glucagon verstehen. Sie wollten die Grundlagen der Blutzuckerhomöostase und der Pathogenese von Diabetes besser verstehen. Glucagon erfüllt seine Funktion, indem es an einen GPCR-Rezeptor bindet und die Zellmembran dazu anregt, die Proteinkinase A zu aktivieren, die dann die Genexpression signalisiert, um den Blutzuckerspiegel zu erhöhen. Der Glucagonspiegel ist beim Menschen extrem hoch Diabetes und dies stimuliert die übermäßige Produktion von HGP.
Die Forscher untersuchten die Regulierung von Foxo1 durch Phosphorylierung, also die Anbindung einer Phosphorylgruppe. Phosphorylierung ist ein wichtiger Teil der Proteinfunktion und verantwortlich für die Aktivierung oder Deaktivierung von fast 50 Prozent der in unserem Körper vorhandenen Enzyme und dadurch für die Regulierung ihrer Funktion. Forscher verwendeten Mäusemodelle und Genbearbeitung, um Foxo1-„Knock-in“-Mäuse zu erzeugen. Foxo1 wurde stabilisiert Leber von Mäusen (die nüchtern waren), als das Insulin im Blutkreislauf abnahm und das Glucagon anstieg. Die Studie zeigte deutlich, dass die hepatische Glukoseproduktion (HGP) und der Blutzucker bei Mäusen verringert wurden, wenn Leber-Foxo1 gelöscht wurde. Damit wurde erstmals ein neuartiger Mechanismus identifiziert, bei dem Foxo1 die Glykogensignalisierung über Phosphorylierung vermittelt, um den Blutzucker zu kontrollieren.
Foxo1 ist ein wichtiges Protein, das als Vermittler für verschiedene Signalwege fungiert und Hormone und andere Proteine integriert, um die Insulinsensitivität zu steuern. Da sowohl bei Typ 1 als auch bei Typ 2 hohe Glucagonspiegel vorhanden sind Diabetes, Foxo1 wird eine wichtige Rolle im grundlegenden Mechanismus spielen, der zur diabetischen Hyperglykämie führt. Die Studie legt nahe, dass Glucagon-vermitteltes HGP eine potenzielle therapeutische Intervention zur Kontrolle und auch möglichen Prävention sein kann Diabetes.
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Quelle (n)
YuxinW et al. 2018. Neuer Mechanismus der Foxo1-Phosphorylierung bei der Glucagon-Signalgebung bei der Kontrolle der Glukosehomöostase.Diabetes. 67(11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
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