Erfolgreiche Entwicklung der mRNA-Impfstoffe BNT162b2 (von Pfizer/BioNTech) und mRNA-1273 (von Moderna) gegen das neuartige Coronavirus SARS CoV-2 und die wichtige Rolle, die diese Impfstoffe kürzlich bei der Massenimmunisierung von Menschen gegen die COVID-19-Pandemie in mehreren Ländern gespielt haben hat festgestellt RNA Technologie und läutet eine neue Ära in der Medizin und Arzneimittelverabreichung ein. Seine Anwendung bei der Entwicklung von Impfstoffen gegen andere Krankheiten und Therapeutika für mehrere Krankheiten, einschließlich Krebs, hat bereits erste Ergebnisse gezeigt. Kürzlich hatten französische Wissenschaftler über einen Machbarkeitsnachweis für die Behandlung der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit berichtet, der häufigsten erblichen neurologischen Erkrankung, die eine fortschreitende Lähmung der Beine verursacht. Im Bereich der Impfstoffentwicklung soll sich der mRNA-Impfstoffkandidat gegen HIV/AIDS in der Vorphase als vielversprechend erwiesen haben.klinisch Versuch an Tieren. Der Roman mRNA-basierter HIV-Impfstoff erwies sich als sicher und verringerte das Risiko einer HIV-ähnlichen Infektion bei Affen, was den Weg für klinische Phase-1-Studien ebnete. Darauf aufbauend a klinisch Der von NIAID gesponserte Prozess hat begonnen. Eine weitere klinische Studie, die von der International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) gesponsert wird und auf der von Moderna basiert mRNA Plattformbasiert ist die Bewertung von HIV-Impfstoffantigenen
Seit dem ersten Bericht von sind mehr als 40 Jahre vergangen HIV/AIDS-Fall im Jahr 1981. Trotz langer konzertierter Bemühungen der wissenschaftlichen und medizinischen Gemeinschaft weltweit war ein sicherer und wirksamer Impfstoff gegen HIV/AIDS bisher aufgrund mehrerer Herausforderungen, einschließlich der bemerkenswerten antigenen Variabilität des Hüllproteins (Env), des geschützten, nicht möglich Konfiguration konservierter Epitope und Autoreaktivität von Antikörpern. Es wurden mehrere Ansätze ausprobiert, die Ergebnisse waren jedoch unbefriedigend. Nur eine Humanstudie konnte ein geringes Schutzniveau bieten (~30 %).
Erfolg von mRNA Impfstoffe gegen SARS CoV-2 haben die Möglichkeit einer Entwicklung eröffnet mRNA Technologiebasierte Impfstoffe gegen andere pathogene Viren wie Humane Immundefizienzviren (HIV) verantwortlich für AIDS. Die Forscher des National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) des NIH haben kürzlich über die Entwicklung einer neuartigen mRNA berichtet HIV Impfstoff, der sich als vielversprechend erwiesen hat präklinisch Versuche an Tieren.
Das NIAID-Forschungsteam verwendete mRNA zur Expression zweier viraler Proteine – HIV-1-Hüllprotein (Env) und Gag-Protein des Simian Immunodeficiency Virus (SIV). Injektion von mRNA Die Expression dieser beiden Proteine im Muskel erzeugte virusähnliche Partikel (VLPs), die eine Immunantwort ähnlich einer natürlichen Infektion auslösen konnten. Antikörper wurden gebildet, die das Infektionsrisiko neutralisieren und verringern konnten (VLPs konnten aufgrund des Fehlens ihres Genoms keine Infektion verursachen HIV). Die Impfung sowohl mit env- als auch mit gag-mRNAs erbrachte bessere Ergebnisse. Die geimpften Tiere hatten ein um 79 % geringeres Infektionsrisiko als die ungeimpften Tiere. Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten an Tieren deuteten auf einen vielversprechenden Ansatz für die Entwicklung hin mRNA Impfstoff gegen HIV.
Ermutigt durch die Ergebnisse, die Phase 1 klinisch Die Studie (NCT05217641) wurde vom National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) gesponsert, das derzeit Teilnehmer rekrutiert.
Ein anderer klinisch Studie (NCT05001373), gesponsert von der International AIDS Vaccine Initiative (IAVI), basierend auf Modernas mRNA Die Plattform bewertet HIV-Impfstoffantigene, die ursprünglich als Proteine bei Scripps Research und dem Neutralizing Antibody Center (NAC) von IAVI entwickelt wurden. Dieses Forschungsteam hatte zuvor gezeigt, dass „eine adjuvantierte proteinbasierte Version des Priming-Immunogens (eOD-GT8 60mer) bei 97 % der Empfänger die gewünschte B-Zell-Antwort induzierte“.
Abhängig von der zufriedenstellenden Sicherheit und Wirksamkeit ergibt sich daraus klinisch Versuche, mRNA-Impfstoffe gegen HIV/AIDS könnten in naher Zukunft verfügbar sein.
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References:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. Ein Env-Gag-VLP mit mehreren Klassen mRNA Der Impfstoff löst Tier-2 aus HIV-1-neutralisierende Antikörper und verringert das Risiko einer heterologen SHIV-Infektion bei Makaken. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität der CD505KO-HIV-Trimer-mRNA-Impfstoffe BG39.3 MD505, BG39.3 MD151 gp505 und BG39.3 MD151 gp4 bei gesunden, HIV-nicht infizierte erwachsene Teilnehmer – ClinicalTrials.gov Kennung: NCT05217641 Sponsor: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Verfügbar um https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Pressemitteilungen – IAVI und Moderna starten Versuch zur Verabreichung von HIV-Impfstoffantigenen mRNA Technologie. Veröffentlicht am 27. Januar 2022. Verfügbar unter https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des eOD-GT8-60mer-mRNA-Impfstoffs (mRNA-1644) und Core-g28v2 60mer mRNA-Impfstoff (mRNA-1644v2-Core). ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT05001373. Sponsor: Internationale AIDS-Impfstoffinitiative. Verfügbar um https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
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