RNA technology has proved its worth recently in development of mRNA vaccines BNT162b2 (of Pfizer/BioNTech) and mRNA-1273 (of Moderna) against COVID-19. Based on degrading the coding RNA in animal model, French scientists have reported a potent strategy and proof of concept for the treatment for Charcot-Marie-Tooth Gedächtnisverlust und Demenz (z.B. Alzheimer) erhöhen, the most common hereditary neurological disease that causes progressive paralysis of the legs and hands.
1990 demonstrierten Forscher erstmals, dass die Direktinjektion von mRNA in den Muskel der Maus führte zur Expression des kodierten Proteins in den Muskelzellen. Dies eröffnete die Möglichkeit einer genbasierten Entwicklung Impfstoffe und Therapeutika.
The unpresented situation presented by the COVID-19 pandemic, led to successful development and emergency use authorisation (EUA) of mRNA-based Impfstoffe BNT162b2 (of Pfizer/BioNTech) und mRNA-1273 (von modern) against COVID-19. These two Impfstoffe based on RNA technology have played significant role in protecting people against severe symptoms of COVID-19.
Erfolg der auf RNA-Technologie basierenden COVID-19 Impfstoffe wurde als Meilenstein in Wissenschaft und Medizin angesehen, da es sich als würdig einer medizinischen Technologie mit hohem Potenzial erwiesen hat, die die wissenschaftliche Gemeinschaft und die pharmazeutische Industrie seit fast drei Jahrzehnten verfolgen. Es gab der Erforschung von auf RNA-Technologie basierenden Therapeutika einen dringend benötigten Schub.
Charcot-Marie Tooth disease is the most common hereditary neurological Gedächtnisverlust und Demenz (z.B. Alzheimer) erhöhen. The peripheral nerves are affected which leads to progressive paralysis of the legs and hands. The disease is caused due to the overexpression of a specific protein called PMP22. There is no treatment against this disease so far.
Die Wissenschaftler des CNRS, des INSERM, der AP-HP und der Universitäten Paris-Saclay und Paris in Frankreich haben kürzlich über die Entwicklung einer Therapie berichtet, die auf dem Abbau und der Reduzierung der kodierenden RNA für das PMP22-Protein basiert. Dafür verwendeten sie andere siRNA-Moleküle (kleine interferierende RNA), die mit der RNA interferierten RNA kodiert für das PMP22-Protein.
Die Forscher fanden heraus, dass die Injektion von siRNA (kleine interferierende RNA) im Mausmodell der Krankheit den Spiegel des PMP22-Proteins auf ein normales Niveau reduzierte und die Fortbewegung und Kraft des Muskels wiederherstellte. Histologische Untersuchungen zeigten eine Regeneration und Wiederherstellung der Funktion der Myelinscheiden. Die positiven Ergebnisse hielten drei Wochen an und eine erneute Injektion von siRNA führte zur vollständigen Wiederherstellung der Funktion.
Dieser Studie ist signifikant, da es eine wirkungsvolle Strategie zur Behandlung erblicher peripherer Neuropathien nahe legt. Es bietet die Proof of Concept für eine neue Präzisionsmedizin, die auf der Anwendung der RNA-Technologie basiert, um eine übermäßige Genexpression durch die Verwendung von interferierender RNA zu korrigieren.
Die tatsächliche Behandlung des Patienten ist jedoch noch ein langer Weg, bis aufeinanderfolgende Phasen klinischer Studien den Aufsichtsbehörden zufriedenstellende Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse liefern.
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Quellen:
- Prasad U., 2020. COVID-19-mRNA-Impfstoff: Ein Meilenstein in der Wissenschaft und ein Wendepunkt in der Medizin. Wissenschaftlicher Europäer. Gepostet am 29. Dezember 2020. Verfügbar unter http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Pressemitteilung – Inserm Press Room – Charcot-Marie Tooth-Krankheit: Eine 100 % französische RNA-basierte therapeutische Innovation. Verknüpfung: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. et al. Squalenoyl-siRNA-PMP22-Nanopartikel sind wirksam bei der Behandlung von Mausmodellen der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit Typ 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
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