Es wurde ein einzigartiger immuntherapiebasierter Antikörperansatz entwickelt, der auf Krebsarten abzielt, die aus soliden Tumoren bestehen.
Eierstockkrebs ist die siebthäufigste Krebs bei Frauen weltweit. Eierstöcke sind die beiden Fortpflanzungsdrüsen, die bei einer Frau Eier produzieren und außerdem die weiblichen Hormone Östrogen und Progesteron produzieren. Eierstock Krebs tritt auf, wenn abnormale Zellen im Eierstock beginnen, unkontrolliert zu wachsen und einen Tumor zu bilden. Eierstockkrebs hat im Frühstadium oft keine Symptome, daher ist dies der Fall Krebs Zum Zeitpunkt der Diagnose ist die Erkrankung in der Regel bereits fortgeschritten. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate hierfür Krebs liegt zwischen etwa 30 und 50 Prozent. Wenn der Tumor nicht behandelt wird, kann er sich auf andere Teile des Körpers ausbreiten, was dann als metastasierter Eierstockkrebs bezeichnet wird.
Immuntherapie zur Behandlung von Eierstockkrebs
Antikörper Therapie, eine Art Immuntherapie (oder Immuntherapie), ist eine „gezielte Therapie“, bei der manipulierte Antikörper verwendet werden, um Krankheitsziele zu identifizieren und sich an bestimmte Substanzen zu binden Krebs Zellen und töten sie dann oder rufen Immunzellen herbei, um sie zu töten. Bösartige Wucherungen im Eierstock Krebs enthalten normalerweise keine Flüssigkeit oder Zysten, sondern bilden solide Tumoren. Eine große Hürde bei Immuntherapien für Eierstöcke Krebs ist, dass unsere Immunzellen solide Tumore nicht effektiv infiltrieren können. Der Erfolg von Immuntherapien ist bei soliden Tumoren sehr begrenzt und dies untergräbt die ansonsten vielversprechenden Ansätze der Krebsimmuntherapie. Forscher der University of Virginia haben einen neuartigen Antikörperansatz zur Abtötung von Eierstöcken entwickelt Krebs indem wir versuchen, diese Barrieren zu überwinden. In ihrer Studie veröffentlicht in Cancer CellLaut den Autoren liegt die größte Hürde in der feindseligen Mikroumgebung eines soliden Tumors, die es für künstlich hergestellte Antikörper schwierig macht, ihn zu erreichen und abzutöten Krebs Zellen. Diese Mikroumgebung ist sauerstoffarm und im Falle von Eierstöcken Krebs Eine Reihe großer Rezeptoren bilden einen Schutzzaun um die Krebszellen. Eine solch herausfordernde Umgebung schränkt die Wirkung von Immunzellen ein, selbst nachdem sie hier angekommen sind. Um das Problem anzugehen, haben die Autoren einen Antikörper mit zwei „Köpfen“ entwickelt und ihre Methode als „Single-Agent-Dual-Spezifitäts-Targeting“ bezeichnet, dh dieser Antikörper trifft zwei Ziele am Eierstock Krebs Zelle. Das erste Ziel ist der Folatrezeptor Alpha-1-Rezeptor namens FOLR1, der im Eierstock stark exprimiert wird Krebs und ist ein etablierter Marker für eine schlechte Prognose. Der Antikörper nutzt FOLR1 zur „Verankerung“ in der Krebszelle. Das zweite Ziel ist der „Todesrezeptor 5“. Krebs Zellen, an die der Antikörper bindet, verursachen Krebs Zellen sterben. Dieser manipulierte Antikörper war im Vergleich zu Antikörpern, die sich derzeit in klinischen Studien befinden, mehr als 100-mal wirksam bei der Abtötung von Krebszellen. Forscher haben Informationen aus großen verfügbaren klinischen Daten strategisch für Immuntherapien gegen Eierstockkrebs genutzt.
Ein ähnlicher Ansatz bei Mäusen vermeidet auch Toxizitätsprobleme, die bei früheren Antikörpertherapien häufig auftraten. Beispielsweise ist die Lebertoxizität ein Problem, da Antikörper den Blutkreislauf schnell verlassen und sich in der Leber ansammeln. Die Antikörper in der aktuellen Studie befinden sich in Tumoren und bleiben daher von der Leber fern. Der Ansatz befindet sich noch in einem frühen Stadium der therapeutischen Entwicklung, aber Forscher wollen diesen Ansatz schließlich am Menschen testen. Bei Erfolg könnte es für andere Arten von verwendet werden Krebs auch bei denen solide Tumoren wie Brust- und Prostatatumoren häufig vorkommen Krebs.
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Quelle (n)
Shivange G et al. 2018. Ein Single-Agent-Dual-Spezifitäts-Targeting von FOLR1 und DR5 als wirksame Strategie für Eierstöcke Krebs. Cancer Cell. 34(2)
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005
