Die Entwicklung multiresistenter Bakterien (MDR) in den letzten fünf Jahrzehnten hat zu einer verstärkten Forschung auf der Suche nach einem Medikamentenkandidaten geführt, um dieses Problem anzugehen AMR Ausgabe. Ein vollsynthetisches Breitbandantibiotikum, Iboxamycin, gibt Hoffnung, sowohl grampositive als auch gramnegative Bakterien über einen bakteriostatischen Mechanismus zu behandeln.
Lincosamid-Gruppe von Antibiotika Besonders Clindamycin ist ein sicheres Mittel Antibiotikum mündlich verfügbar. Es ist ein bakteriostatisches Mittel und wirkt durch Bindung an bakterielle Ribosomen. Lincomycin, das erste Antibiotikum dieser Gruppe wurde aus Bodenbakterien isoliert Streptomyces lincolnensis im Jahr 1963 und gegen Gram-positiv verwendet Bakterien.
Clindamycin, die halbsynthetische Version von Lincomycin, wird seit 50 Jahren als antibakterielles (und Malariamedikament) insbesondere zur Behandlung von Zahn- und Knocheninfektionen eingesetzt. Aufgrund seiner weit verbreiteten Verwendung seit etwa fünf Jahrzehnten haben sich inzwischen mehrere Resistenzgene entwickelt, die Clindamycin gegen mehrere Bakterien in der Gemeinschaft weniger wirksam machen. Auch kein anderer Antibiotikum Mitglieder dieser Gruppe erblickten trotz großer Anstrengungen in den letzten Jahrzehnten das Licht der Welt.
Forscher haben kürzlich über die chemische Synthese von Iboxamycin (IBX) berichtet, einem neuartigen Lincosamid, das sowohl gegen grampositive als auch gegen gramnegative Bakterien hochwirksam ist in vitro und in vivo Tierstudien. Durch strukturbasiertes Design und komponentenbasierte Synthese entwickelten sie ein Gerüst und verknüpften dieses mit dem Aminooctoserest von Clindamycin. Das Ergebnis ist Iboxamycin, ein Antibiotikum Es hat sich in vorklinischen Studien an Mäusen als außerordentlich wirksam gegen ein breites Spektrum pathogener Bakterien erwiesen. Es zielt auf Wildtyp- und resistente Bakterien ab und zeigt bereits nach kurzer Exposition eine anhaltende bakteriostatische Wirkung.
Entwicklung dieses breiten Spektrums Antibiotikum Kandidat ist in der heutigen Zeit sehr wichtig, wenn er häufig verwendet wird Antibiotika haben aufgrund der Entwicklung multipler Arzneimittelresistenzen (MDR), die hauptsächlich auf den wahllosen Einsatz von zurückzuführen sind, zunehmend an Glanz verloren Antibiotika, also machen Antibiotikum Widerstand stellt eine ernsthafte Bedrohung für die globale Gesundheit dar.
Darüber hinaus ist der neu entwickelte Kandidat Iboxamycin (IBX) im Gegensatz zu Lincomycin und Clindamycin, die natürlich bzw. halbsynthetisch sind, vollsynthetisch, was bedeutet, dass seine Verfügbarkeit möglicherweise nicht vollständig von natürlichen Quellen abhängt und daher seine industrielle Produktion leicht erhöht werden könnte höheren Ansprüchen gerecht zu werden. Auch die Synthese mehrerer Analoga ist möglich, da das Verfahren komponentenbasiert ist. Weitere Beweise für seine Wirksamkeit und Sicherheit werden nach Beginn der klinischen Studien vorliegen, die nur dann erfolgen werden, wenn eine Pharmaindustrie beteiligt wird und Patentrechte von den Erfindern erhält, um weiter zu wachsen.
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Quellen:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. Eine synthetische Antibiotikaklasse, die bakterielle Mehrfachresistenzen überwindet. Veröffentlicht: 27. Oktober 2021. Natur (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al. 2021. Praktische Synthese von Iboxamycin im Grammmaßstab, einem potenten Antibiotikakandidaten. Marmelade. Chem.-Nr. Soz. 2021, 143, 29, 11019–11025. Erscheinungsdatum: 15. Juli 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Erhältlich auf der Link
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