Jüngste Analysen und Studien haben Hoffnung geweckt, die Menschheit vor Antibiotikaresistenzen zu schützen, die schnell zu einer globalen Bedrohung werden.
Die Entdeckung von Antibiotika in mid 1900s was a significant milestone in the history of medicine as it was a miracle therapeutic for many Bakteriell Infektionen und Bakterien-causing diseases. Antibiotika Früher wurden sie als „Wundermittel“ bezeichnet, und heute sind Antibiotika sowohl in der Grundversorgung als auch in der modernen medizinischen Versorgung und Technologie unverzichtbar, da sie die Welt wirklich verändert haben, indem sie Leben schützen, ein wesentlicher Bestandteil bei der Behandlung verschiedener Erkrankungen sind und bei kritischen chirurgischen Eingriffen helfen .
Antibiotikaresistenzen nehmen rasant zu
Antibiotika sind Arzneimittel, die auf natürliche Weise von Mikroorganismen produziert werden und die Wirkung hemmen oder töten Bakterien from growing. It is of critical importance because Bakteriell infections have plagued mankind throughout time. However, “resistant” Bakterien develop defences that protect them against the effects of Antibiotika when previously they were killed by them. These resistant bacteria then are able to withstand any attacks by antibiotics and consequently if these Bakterien are disease-causing standard treatments stop working for that disease persisting the infections which can then easily spread to others. Thus, the “magical” antibiotics have unfortunately started to fail or started becoming ineffective and this is posing immense threat to the healthcare system worldwide. The number of resistant Bakterien already cause more than 500,000 deaths every year and are eroding the efficiency of antibiotics for prevention and cure by being a silent killer by residing in almost 60% of the world’s populations in some form. Antibiotika Resistenz gefährdet unsere Fähigkeit, viele Krankheiten wie Tuberkulose und Lungenentzündung zu heilen und Fortschritte in der Chirurgie, der Behandlung von Krebs usw. zu erzielen. Schätzungen zufolge werden bis 50 etwa 2050 Millionen Menschen an antibiotikaresistenten Infektionen sterben, und der Tag könnte tatsächlich kommen Antibiotika können nicht mehr in der bisherigen Form zur Behandlung kritischer Infektionen eingesetzt werden. Dieses Problem der Antibiotikaresistenz ist mittlerweile ein wichtiges Gesundheitsthema, das für eine bessere Zukunft dringend angegangen werden muss, und die medizinische und wissenschaftliche Gemeinschaft sowie die Regierungen weltweit unternehmen mehrere Schritte, um dieses Ziel zu erreichen.
WHO-Umfrage: Die „Post-Antibiotika-Ära“?
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat erklärt Antibiotika Resistenz durch sein im Oktober 2015 eingeführtes Global Antimicrobial Resistance Surveillance System (GLASS) ein hohes und ernstes Gesundheitsproblem. Dieses System sammelt, analysiert und teilt weltweit Daten zu Antibiotikaresistenzen. Bis 2017 haben sich 52 Länder (25 Länder mit hohem Einkommen, 20 Länder mit mittlerem Einkommen und sieben Länder mit niedrigem Einkommen) bei GLASS eingeschrieben. Es ist ein erster Bericht1 mit Informationen über Antibiotikaresistenzen, die von 22 Ländern (eine halbe Million Teilnehmer an der Umfrage) bereitgestellt wurden, die ein alarmierendes Wachstum zeigen – insgesamt eine enorme Resistenz von 62 bis 82 Prozent. Diese Initiative der WHO zielt darauf ab, Bewusstsein zu schaffen und zwischen verschiedenen Nationen zu koordinieren, um dieses ernste Problem auf globaler Ebene anzugehen.
Wir hätten Antibiotikaresistenzen verhindern können und können es trotzdem
Wie haben wir diese Phase der Menschheit erreicht, in der Antibiotikaresistenzen zu einer globalen Bedrohung geworden sind? Die Antwort darauf ist ganz einfach: Wir haben extrem über- und missbraucht Antibiotika. Die Ärzte haben zu viel verschrieben Antibiotika für jeden oder jeden Patienten in den letzten Jahrzehnten. Auch in vielen Ländern, insbesondere in den Entwicklungsländern Asiens und Afrikas, Antibiotika sind rezeptfrei in der Apotheke vor Ort erhältlich und können sogar ohne ärztliche Verschreibung erworben werden. Schätzungsweise 50 Prozent der Zeit Antibiotika werden bei virusverursachenden Infektionen verschrieben, bei denen sie grundsätzlich keinen Nutzen bringen, da das Virus seine Lebensspanne (im Allgemeinen zwischen 3 und 10 Tagen) noch abschließt Antibiotika genommen werden oder nicht. Tatsächlich ist es einfach falsch und für viele ein Rätsel, wie genau Antibiotika (which target Bakterien) will have any effect on viruses! The Antibiotika könnte „vielleicht“ einige mit der Virusinfektion verbundene Symptome lindern. Selbst dann ist dies weiterhin medizinisch unethisch. Da es für die meisten Viren keine Behandlung gibt, sollte der richtige Ratschlag lauten: Da es für die meisten Viren keine Behandlung gibt, sollte die Infektion einfach ihren Lauf nehmen und diese Infektionen in Zukunft alternativ durch strenge Hygiene und eine saubere Umgebung verhindert werden. Außerdem, Antibiotika werden weltweit routinemäßig zur Steigerung der landwirtschaftlichen Produktion und als Wachstumsergänzung an Nutz- und Lebensmittel produzierende Tiere (Hühner, Kühe, Schweine) verfüttert. Dadurch besteht auch für den Menschen ein großes Risiko, Antibiotika-Resistenzen einzunehmen Bakterien which reside in those food or animals causing rigorous transfer of resistant strain Bakterien über Grenzen hinweg.
Dieses Szenario wird noch dadurch verkompliziert, dass in den letzten Jahrzehnten keine neuen Antibiotika von Pharmaunternehmen entwickelt wurden – die letzte neue Antibiotikaklasse für Gram-negative Bakterien waren die vor vier Jahrzehnten entwickelten Chinolone. An Prävention können wir also beim jetzigen Stand nicht wirklich denken Antibiotika Resistenz durch Zugabe von mehr und unterschiedlichen Antibiotika, da dies die Resistenzen und die Übertragung nur noch weiter verkompliziert. Viele Medikament Unternehmen haben darauf hingewiesen, dass die Entwicklung neuer Medikament ist erstens sehr teuer, da es sich um einen langen Prozess handelt, der enorme Investitionen und den potenziellen Gewinn erfordert Antibiotika ist im Allgemeinen so niedrig, dass die Unternehmen nicht in der Lage sind, die Gewinnschwelle zu erreichen. Dies wird durch die Tatsache verkompliziert, dass sich innerhalb von zwei Jahren nach seiner Einführung irgendwo auf der Welt ein resistenter Stamm gegen ein neues Antibiotikum entwickeln würde, da es keinen rechtlichen Rahmen gibt, um den übermäßigen Einsatz von Antibiotika einzudämmen. Das klingt sowohl aus kommerzieller als auch aus medizinischer Sicht nicht gerade hoffnungsvoll und entwickelt sich daher neu Antibiotika ist nicht die Lösung zur Verhinderung ihrer Resistenz.
WHO empfiehlt Aktionsplan2 zur Vorbeugung von Antibiotikaresistenzen:
a) Medizinisches Fachpersonal und medizinisches Personal sollten vor der Verschreibung eine sorgfältige und detaillierte Beurteilung durchführen Antibiotika gegenüber Menschen oder Tieren. Ein Cochrane-Review verschiedener Methoden3 aimed at reducing antibiotic abuse in any clinical set up has concluded that the ‘3-day prescription’ method was fairly successful, in which the patient suffering from an infection (which is not Bakteriell) is conveyed that his/her condition will improve in 3 days, else Antibiotika kann eingenommen werden, wenn sich die Symptome verschlimmern – was in der Regel nicht der Fall ist, da die Virusinfektion zu diesem Zeitpunkt bereits abgeklungen ist. b) Die breite Öffentlichkeit sollte sich trauen, bei der Verschreibung Fragen zu stellen Antibiotika und sie müssen nehmen Antibiotika only when satisfied that it is absolutely necessary. They must also complete the prescribed dosage to prevent fast growth of resistant Bakteriell strains. c) Agriculturists and livestock breeders should follow a regulated, limited use of antibiotics and do so only where it matters (eg. to treat an infection). d) Governments should setup and follow national level plans to curb antibiotic use1. Für Industrieländer und Länder mit mittlerem und niedrigem Einkommen müssen auf ihre Bedürfnisse zugeschnittene Rahmenbedingungen geschaffen werden.
Jetzt, wo der Schaden angerichtet ist: Bekämpfung von Antibiotikaresistenzen
Damit wir uns nicht in einen neuen Beitrag stürzen Antibiotika'-Ära und Rückkehr zur Ära vor Penicillin (erstes Antibiotikum, das entdeckt wurde) wird auf diesem Gebiet viel geforscht, das mit Misserfolgen und gelegentlichen Erfolgen behaftet ist. Mehrere aktuelle Studien zeigen Möglichkeiten auf, Antibiotikaresistenzen zu bekämpfen und möglicherweise umzukehren. Die erste Studie veröffentlicht in Zeitschrift für antimikrobielle Chemotherapie4 zeigt, dass wenn Bakterien werden widerspenstig, eine der Methoden, die sie anwenden, um einzuschränken Antibiotika Die Wirkung besteht in der Produktion eines Enzyms (einer β-Lactamase), das jedes Antibiotikum zerstört, das versucht, in die Zelle einzudringen (zur Behandlung). Daher könnten Möglichkeiten zur Hemmung der Wirkung solcher Enzyme die Antibiotikaresistenz erfolgreich umkehren. In einer zweiten Folgestudie desselben Teams an der University of Bristol, Großbritannien, aber in Zusammenarbeit mit der University of Oxford, veröffentlicht in Molekulare Mikrobiologie5, they analysed the effectiveness of two types of inhibitors of such enzymes. These inhibitors (from the bicyclic boronate class) were seen to be very effective on a particular type of antibiotic (aztreonam) such that in the presence of this inhibitor, the antibiotic was able to kill many resistant Bakterien. Two of such inhibitors avibactam and vaborbactam – are now undergoing clinical trial and have been able to save a life of a person suffering from untreatable infection.The authors have succeeded with only a particular type of Antibiotikum, dennoch hat ihre Arbeit Hoffnung geweckt, die Flut der Antibiotikaresistenzen umzukehren.
In einer anderen Studie veröffentlicht in Wissenschaftliche Berichte6, haben Forscher der Université de Montréal einen neuartigen Ansatz entwickelt, um die Übertragung von Resistenzen zwischen Bakterien zu blockieren, die eine der Möglichkeiten sind, auf denen sich die Antibiotikaresistenz in Krankenhäusern und Gesundheitseinrichtungen ausbreitet. Die Gene, die die Bakterien resistent machen, sind auf Plasmiden kodiert (ein kleiner DNA Fragment, das sich unabhängig replizieren kann) und diese Plasmide übertragen sich zwischen den Bakterien und verbreiten so die resistenten Bakterien weit und breit. Die Forscher durchmusterten rechnerisch eine Bibliothek kleiner chemischer Moleküle, die an das Protein (TraE) binden würden, das für diesen Plasmidtransfer essentiell ist. Die Inhibitor-Bindungsstelle ist aus der 3D-Molekülstruktur des Proteins bekannt, und es wurde festgestellt, dass, sobald potenzielle Inhibitoren an das Protein gebunden waren, der Transfer von antibiotikaresistenten, gentragenden Plasmiden signifikant reduziert wurde, was auf eine mögliche Strategie zur Beschränkung und Umkehrung von Antibiotika hindeutet Widerstand. Für diese Art von Studium ist jedoch 3D Die molekulare Struktur eines Proteins ist erforderlich, was sie etwas einschränkend macht, da viele Proteine noch strukturell charakterisiert werden müssen. Dennoch ist die Idee ermutigend und solche Hemmstoffe könnten wahrscheinlich eine wichtige Rolle in der täglichen Gesundheitsversorgung spielen.
Antibiotikaresistenzen bedrohen und untergraben jahrzehntelange Verbesserungen und Fortschritte beim Menschen Gesundheitswesen und Entwicklung und die Umsetzung dieser Arbeit wird enorme direkte Auswirkungen auf die Fähigkeit der Menschen haben, ein gesundes Leben zu führen.
***
{Sie können das ursprüngliche Forschungspapier lesen, indem Sie auf den unten angegebenen DOI-Link in der Liste der zitierten Quellen klicken}
Quelle (n)
1. WER. Bericht über das globale Überwachungssystem für antimikrobielle Resistenz (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Zugriff am 29. Januar 2018].
2. WER. Wie kann man Antibiotikaresistenzen stoppen? Hier ist ein WHO-Rezept. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Zugriff am 10. Februar 2018].
3. Arnold SR. und Straus SE. 2005. Interventionen zur Verbesserung der Antibiotika-Verschreibungspraxis in der ambulanten Versorgung.Cochrane Database Syst Rev. 19(4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. et al. 2017. Veränderungen des Hüllen-Proteoms durch RamA-Überproduktion in Klebsiella pneumoniae, die die erworbene β-Lactam-Resistenz verstärken. Zeitschrift für antimikrobielle Chemotherapie. 73(1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. et al.2017. Strukturelle/mechanistische Einblicke in die Wirksamkeit nichtklassischer β-Lactamase-Inhibitoren gegen weitgehend arzneimittelresistente klinische Isolate von Stenotrophomonasmaltophilie. Molekulare Mikrobiologie. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. et al. 2017. Fragmentbasiertes Screening identifiziert neue Ziele für Inhibitoren des konjugativen Transfers von Antibiotikaresistenz durch das Plasmid pKM101. Wissenschaftliche Berichte. 7(1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
