Die von Kuba zur Entwicklung verwendete Technologie Protein-basierte Impfstoffe gegen COVID-19 können relativ einfacher zur Entwicklung von Impfstoffen gegen neue mutierte Stämme führen. Weltneuheit Protein Konjugatimpfstoffe wurden unter Ausnutzung der RBD-Region (Rezeptorbindungsdomäne) des Spikes entwickelt Protein, verantwortlich für das Eindringen des Virus in menschliche Zellen. Neben weiteren Vorteilen wie der Stabilität bei 2-8° C, bewährter Technik sind diese Protein-basierte Impfstoffe können relativ einfach angepasst werden, um durch die Produktion der mutierten RBDs neue Impfstoffe gegen die mutierten Stämme herzustellen. Diese mutierten RBDs können als spezifische Impfstoffkandidaten für Hochrisikostämme wie den kürzlich identifizierten namens Omicron und alle anderen potenziellen Stämme des SARS-CoV-2-Virus verwendet werden.
Die verheerenden Auswirkungen von COVID-19 auf der ganzen Welt, die zu über 5 Millionen Todesfällen und über 26 Millionen Fällen führten, haben Forscher und Aufsichtsbehörden dazu veranlasst, zum Schutz der menschlichen Bevölkerung eine Notfallimpfung einzuführen. Eine Anzahl von DNA-basiert (Covishield, Sputnik V etc.) und mRNA basierend (von Pfizer und Moderne) wurden Menschen verabreicht, um die Auswirkungen der COVID-19-Erkrankung zu neutralisieren. Ein Impfstoff, der auf der Verwendung des gesamten abgeschwächten Virus basiert (Covaxin/Sinovac), wurde ebenfalls zugelassen und in verschiedene Länder auf der ganzen Welt exportiert. Gebrauch von proteiny und / oder Protein Untereinheiten ist eine weitere Möglichkeit zur Entwicklung von Impfstoffen durch Einführung einer Rekombinante Protein im Körper, um eine Immunantwort auszulösen1dem „Vermischten Geschmack“. Seine Protein kann an ein Polysaccharid oder ein anderes Protein eines nicht verwandten Organismus konjugiert werden, um die Immunantwort zu verstärken. Der Vorteil von Impfstoffen auf der Basis von Proteinen und Proteinuntereinheiten besteht darin, dass die Technologie gut etabliert und bewährt ist und bei 2–8 relativ stabil ist° C, Abwesenheit von lebender viraler DNA oder RNA, daher kein Krankheitsrisiko und geeignet für Menschen mit geschwächtem Immunsystem. Proteinbasierte Impfstoffe lösen jedoch hauptsächlich nur Antikörperreaktionen aus, die manchmal schwach sein können, und daher können Adjuvantien und Auffrischungsdosen erforderlich sein, um ihre Wirksamkeit zu erhöhen.
In diesem Artikel beschreiben wir die Entwicklung von Soberana 02 und Abdala, der Weltneuheit Protein von Kuba entwickelte Konjugatimpfstoffe. Beide Impfstoffe waren nach drei Dosen zu mehr als 90 % wirksam2. Der Soberana 02-Impfstoff besteht aus rekombinanter RBD (Rezeptorbindungsdomäne) des Spike-Proteins des SARS-CoV-2-Virus, konjugiert an Tetanustoxoid3. Die RBD wurde in Säugerzellen produziert4. Zwei Dosen Soberana 02 waren sicher und erreichten eine Wirksamkeit von 71 % bei der erwachsenen Bevölkerung im Alter von 19 bis 80 Jahren, während die Verabreichung einer dritten Dosis die Wirksamkeit auf 92.4 % erhöhte.3. Die dritte Dosis war jedoch ein heterologer Impfstoff namens Soberana Plus, der allein aus einem RBD-Dimer bestand. Der Impfstoff zeigte eine hohe Immunogenität, die Entwicklung von RBD-neutralisierenden Antikörpern und löste eine spezifische T-Zell-Antwort aus. Im Fall des Abdala-Impfstoffs wurde das RBD in Hefe (Pichia pastoris) hergestellt und dieser Impfstoff wird intranasal verabreicht4. Die Wirksamkeit des Abdala-Impfstoffs nach drei Dosen beträgt 92.8%. Diese Impfstoffe sind die weltweit ersten konjugierten Impfstoffe und haben sich als wirksam gegen den Delta-Stamm erwiesen.
Das Protein Auf Untereinheiten basierende Impfstoffe sind vielversprechend für die Entwicklung zukünftiger Impfstoffe gegen stark mutierte Stämme von COVID-19, wie z. B. Omicron, worüber vor einigen Tagen aus Südafrika berichtet wurde. Omicron weist 15 Mutationen in der RBD-Domäne des Spike-Virus auf, von denen 2 im Delta-Stamm vorkommen. Basierend auf den in der RBD der Omicron-Variante vorhandenen Mutationen kann entsprechend rekombinantes Protein im geeigneten Wirt produziert werden und eine neue Impfstoff-Auffrischimpfung kann in wenigen Wochen für die Notfallzulassung und -verwendung vorbereitet werden.
Unternehmen wie Pfizer5, die den mRNA-Impfstoff entwickelt haben, erwägen den Beginn einer Studie, in der die dritte (Booster-)Impfung ihres mRNA-Impfstoffs zusammen mit ihrem 20-valenten Pneumokokken-Impfstoffkandidaten (20vPnC) verabreicht wird, um die Antikörperreaktion gegen COVID- 19.
Die von Kuba verwendete Technologie zur Entwicklung von proteinbasierten Impfstoffen gegen COVID-19 kann auf relativ einfachere Weise zur Entwicklung von Impfstoffen gegen neue mutierte Stämme des SARS-CoV-2-Virus führen.
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References:
- GAVI 2021. Was sind Protein-Untereinheiten-Impfstoffe und wie könnten sie gegen COVID-19 eingesetzt werden? Verfügbar um https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19
- Reardon S., 2021. Kubas Wette auf selbst hergestellte COVID-Impfstoffe zahlt sich aus. Natur. Nachrichten. Veröffentlicht am 22. November 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x
- Toledo-Romani M., 2021. Wirksamkeit und Sicherheit von SOBERANA 02, einem COVID-19-Konjugatimpfstoff in heterologer Drei-Dosis-Kombination. Vordruck medRxiv. Veröffentlicht 06. November 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703
- Yaffe H (31. März 2021). „Kubas fünf COVID-19-Impfstoffe: die ganze Geschichte über Soberana 01/02/Plus, Abdala und Mambisa“. LSE-Blog für Lateinamerika und die Karibik. Abgerufen am 31. März 2021.
- Pfizer 2021. Nachrichten – Pfizer startet Studie zur Untersuchung der gleichzeitigen Verabreichung seines 20-valenten Pneumokokken-Konjugat-Impfstoffkandidaten zusammen mit einer dritten Dosis des Pfizer-Biontech-Covid-19-Impfstoffs bei älteren Erwachsenen. Veröffentlicht am 24. Mai 2021. Verfügbar unter https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20
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